[發明專利]一種4-叔丁氧羰基-2-環丙基嗎啉的制備方法

有效

• 申請號: 201410433502.3
• 申請日: 2014-08-29
• 公開（公告）號: CN104250233A
• 公開（公告）日: 2014-12-31
• 發明（設計）人: 陳芳軍;李書耘;鄧澤平
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D265/30
• 分類號: C07D265/30
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備4-叔丁氧羰基-2-環丙基嗎啉的方法，以環丙甲醛為起始原料，經過氰化、還原、縮合、環合、脫氧、叔丁氧羰基保護得到目標產物7，合成路線如下。

2.根據權利要求1的方法，其特征為所述的6步反應是，

(1)以環丙甲醛為起始原料，經過氰化反應得到2；

(2)把2進行還原反應，得到3；

(3)把3進行縮合反應得到4；

(4)把4進行環合反應得到5，

(5)把5進行脫氧反應得到6，

(6)把6進行叔丁氧羰基保護反應得到目標產物7，

3.根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的氰化反應制備化合物2所用的試劑選自三甲基氰化硅；所述的還原反應制備化合物3所用的還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物；所述的縮合反應制備化合物4所用的試劑選自2-氯乙酰氯、2-氯乙酰溴中的一種或二種的混合物；所述的環合反應制備化合物5所用的堿選自堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀中的一種或幾種的混合物；所述的脫氧反應制備化合物6所用的還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物；所述的叔丁氧羰基保護反應制備化合物7所用的試劑選自二碳酸二叔丁酯。

4.根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的氰化反應制備化合物2所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、水中的一種或幾種的混合物；所述的縮合反應制備化合物4所用的溶劑選自四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、中的一種或幾種的混合物；所述的環合反應制備化合物5所用的溶劑選自四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的脫氧反應制備化合物6所用的溶劑選自四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的叔丁氧羰基保護反應制備化合物7所用的溶劑選自四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物。

5.根據權利要求1-2的方法，其特征在于,所述的氰化反應制備化合物2所用的反應溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的還原反應制備化合物3所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的縮合反應制備化合物4所用的溫度是0℃～室溫；所述的環合反應制備化合物5所用的0℃～溶劑的回流溫度；所述的脫氧反應制備化合物6所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的叔丁氧羰基保護反應制備化合物7所用的是0℃～室溫。

6.根據權利要求1-2的方法，其特征在于,所述的氰化反應制備化合物2所用的反應溫度是0℃；所述的還原反應制備化合物3所用的溫度是室溫；所述的縮合反應制備化合物4所用的溫度是0℃；所述的環合反應制備化合物5所用的溶劑的回流溫度；所述的脫氧反應制備化合物6所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的叔丁氧羰基保護反應制備化合物7所用的是室溫。