[發明專利]α2-腎上腺素能受體激動劑的用途

在審

• 申請號: 201410431044.X
• 申請日: 2011-06-29
• 公開（公告）號: CN104288768A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發明（設計）人: G·布維耶;M·J·利奧尼;M·格萊伯
• 申請（專利權）人: 蓋爾德馬研究及發展公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/498;A61K8/49;A61Q17/04;A61P17/00
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;李媛

本申請是申請號為201180042175.3，申請日為2011年6月29日，發明名稱為“α-腎上腺素能受體激動劑用于預防或治療皮膚腫瘤的用途”的中國專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，特別涉及α2-腎上腺素能受體激動劑的用途，更特別是α2-腎上腺素能受體激動劑使受試者皮膚曬黑的用途。

背景技術

UV輻射已被證明是一系列皮膚損傷(從過早老化到美國所有癌癥中最普遍的皮膚癌)的原因。皮膚癌是一種惡性的表皮/真皮腫瘤，也就是說，它具有不受控制的生長性，侵入附近組織，并且如果不及時治療，可能會蔓延至整個身體，轉移并最終殺死宿主。基底細胞和鱗狀細胞癌占皮膚癌病例的大多數。因皮膚癌死亡的首要原因是惡性黑色素瘤。據估計，20％的美國人口在其生命周期中將發展成皮膚癌。

除了皮膚癌之外，也存在良性皮膚腫瘤和前惡性(pre-malignant)皮膚腫瘤。良性皮膚腫瘤不會轉化成皮膚癌。良性皮膚腫瘤的實例包括，但不限于，痣、脂溢性角化病、皮膚標記(acrochordons)(也稱為皮贅)、表皮樣囊腫或皮脂腺囊腫和皮膚纖維瘤。前惡性皮膚腫瘤是一個密閉的團塊，其不侵入周圍組織，因此尚未被定義為癌性的(cancerous)。然而，隨著時間的推移，它們能夠去分化并變為惡性。前惡性癌癥的一種常見形式是原位癌，其中所述細胞是瘤性的(neoplastic)并且繼續繁殖，但不離開其密閉的空間。

皮膚腫瘤能夠通過各種治療方法來治療，如外科手術切除或經由切除、冷凍治療、電烙術、化學燒灼、以及輻射或外用細胞毒性藥物的破壞。如果惡性皮膚腫瘤在早期被發現，治療通常是有效的。然而，所述治療仍然具有侵入性。

α腎上腺素能激動劑是一種選擇性地刺激α腎上腺素能受體的藥物。所述α-腎上腺素能受體有兩個亞類α1和α2。受體激動劑之間的完全選擇性很少能實現，一些藥物具有部分選擇性。

α腎上腺素能受體激動劑已被用于治療一些癥狀，包括高血壓、充血性心臟衰竭、心絞痛、肌肉痙攣、青光眼、腹瀉，并且用于抑制阿片類戒斷癥狀(J.P.Heible和R.R.Ruffolo,Therapeutic?Applications?of?Agents?Interacting?with?a-Adrenoceptors,p.180-206?in?Progress?in?Basic?and?Clinical?Pharmacology?Vol.8,P.Lomax?and?E.S.Vesell?Ed.,Karger,1991)。

據報道，采用α-腎上腺素能受體激動劑(例如，可樂定、羥甲唑啉、右旋美托咪定等)的α-腎上腺素能受體的活化與人類腫瘤上皮乳腺癌細胞系或小鼠乳腺腫瘤細胞系的增強的增殖有關。參見，例如，Vázquez等人,Cancer?Chemother?Pharmacol.2006?Jul；58(l):50-61.Epub?2005?Nov?15；和Bruzzone等人,Br?J?Pharmacol.2008?Oct；155(4):494-504.Epub?2008?Jul?7。另據報道，α2-腎上腺素受體拮抗劑育亨賓抑制胰腺癌細胞的增殖并誘導其凋亡，這表明育亨賓能夠用作針對胰腺癌的抗癌藥物。Shen等人,World?J?Gastroenterol.2008?Apr?21；14(15):2358-63。另據報道，α2-腎上腺素能受體的刺激抑制膽管癌，膽管的癌癥。Kanno等人,Hepatology,2002,Volume?35,Issue?6(p?1329-1340)。目前的文獻，然而不是廣泛的，的確表明α-腎上腺素能受體可以在腫瘤形成中發揮作用，并且這些受體的刺激或拮抗作用能夠導致腫瘤組織的增強的生長或者抑制，這取決于底層細胞亞型(underlying?cellular?sub-type)。

需要有改進的非侵入性的方法和組合物，其將有效地預防皮膚腫瘤的形成或減少皮膚腫瘤的發展，特別是由UV輻射誘導的皮膚腫瘤。本發明涉及這樣的改進的方法和組合物。

發明內容

發明簡述

令人驚奇地發現，采用α2腎上腺素能受體激動劑的治療已經導致暴露于UV輻射中的受試者體內皮膚腫瘤形成的顯著延遲和皮膚腫瘤生長的顯著衰退。

在一個普通方面中，本發明的實施方案涉及一種預防受試者體內皮膚腫瘤進展的方法。該方法包含給受試者施用一種組合物，其包含治療有效量的α2腎上腺素能受體激動劑和藥學上可接受的載體。