[發(fā)明專利]一種培南類藥物硫醇支鏈的制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410429147.2 | 申請日： | 2014-08-27 |
| 公開（公告）號： | CN105439933B | 公開（公告）日： | 2017-11-24 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 舒銅;植奮飛;陳運 | 申請（專利權(quán)）人： | 北大方正集團有限公司;北大醫(yī)藥股份有限公司;北大醫(yī)療產(chǎn)業(yè)集團有限公司 |
| 主分類號： | C07D207/16 | 分類號： | C07D207/16 |
| 代理公司： | 北京萬象新悅知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11360 | 代理人： | 李稚婷 |
| 地址： | 100871 北京*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 類藥物 硫醇 制備 方法 | ||
1.一種培南類藥物硫醇支鏈的制備方法，包括以下步驟：
1)式IV所示中間體(2S,4R)2-羧基-4-(3-氟苯基硫基)吡咯烷與二乙胺基三氟化硫或雙(2-甲氧基乙基)胺三氟化硫反應，制備式V所示硫醇中間體，同時實現(xiàn)手性轉(zhuǎn)化；
2)式V所示硫醇中間體經(jīng)胺基保護、羧基酰胺化得到式VII所示培南類藥物硫醇支鏈：
其中PNZ表示對硝基芐氧羰基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，式IV所示中間體是通過如下方法制備得到的：以反式-4-羥基-L-脯胺酸和3,3’-二氟二苯二硫醚為起始原料，在還原劑作用下斷開3,3’-二氟二苯二硫醚中的雙硫鍵，經(jīng)一步反應制得式IV所示中間體：
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，制備式IV所示中間體的反應溫度為20℃至80℃；反應時間為15-30小時；反應溶劑為四氫呋喃、乙酸乙酯或苯；所用還原劑為三烷基膦或三芳基膦。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)的反應溫度為0℃至100℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟1)的反應溫度為0℃至70℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)的反應時間為10-40小時。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟1)的反應時間為25-35小時。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所用反應溶劑為乙酸乙酯、1,2-二氯乙烷或甲苯。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所用二乙胺基三氟化硫或雙(2-甲氧基乙基)胺三氟化硫與中間體IV的摩爾比為1.0～4.0∶1。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所用二乙胺基三氟化硫或雙(2-甲氧基乙基)胺三氟化硫與中間體IV的摩爾比為1.5～2.5∶1。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)反應結(jié)束后用乙酸乙酯、二氯甲烷或三氯甲烷為提取溶劑提取出中間體V。
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