[發(fā)明專利]雙重敏感嵌段共聚物及其自組裝膠束及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410425382.2
• 申請日: 2014-08-26
• 公開（公告）號(hào): CN104262637B
• 公開（公告）日: 2017-01-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 沈玉梅;龔兵;劉炳亞;楊晴來;何昌玉;朱正綱;邵志峰
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)
• 主分類號(hào): C08G81/00
• 分類號(hào): C08G81/00;C08G63/91;C08G65/48;C07C319/20;C07C323/52;A61K47/34;A61K9/107;A61P35/00;A61K31/704;A61K31/337;A61K31/015;A61K31/4745
• 代理公司: 上海漢聲知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司31236
• 代理人: 郭國中

1.一種雙重敏感嵌段共聚物，其特征在于，所述雙重敏感嵌段共聚物M的結(jié)構(gòu)式為：

其中，6<n<228，1<m<138，所述雙重敏感嵌段共聚物的數(shù)均分子量為5000～20000。

2.一種如權(quán)利要求1所述的雙重敏感嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，包括步驟：分別制備親水化合物和疏水化合物；取所述親水化合物、疏水化合物在鹵代烴溶劑中混合進(jìn)行氧化反應(yīng)，即得所述雙重敏感嵌段共聚物M。

3.如權(quán)利要求2所述的雙重敏感嵌段共聚物的制備方法，其特征在于，所述親水化合物、疏水化合物在鹵代烴溶劑中混合進(jìn)行氧化反應(yīng)的步驟具體為：分別取所述親水化合物和所述疏水化合物的二氯甲烷和/或三氯甲烷溶液，混合均勻進(jìn)行氧化反應(yīng)，旋除二氯甲烷和/或三氯甲烷，殘留物用含碘的二氯甲烷溶液溶解、常溫反應(yīng)，其中，所述親水化合物、所述疏水化合物、所述碘的摩爾比為1：1～1.5：12～24。

4.一種親水化合物D，其特征在于，所述親水化合物D的結(jié)構(gòu)式為：

其中，6<n<228。

5.一種如權(quán)利要求4所述的親水化合物D的制備方法，其特征在于，步驟為：在堿性條件下，將化合物A5與化合物C進(jìn)行酰胺化反應(yīng)生成所述親水化合物D，其中，所述化合物C中，6<n<228。

6.如權(quán)利要求5所述的親水化合物D的制備方法，其特征在于，具體為：以二氯甲烷和/或三氯甲烷為溶劑，在NMM、HATU作用下所述化合物C與所述化合物A5進(jìn)行酰胺化反應(yīng)，其中，所述化合物C、所述NMM、所述HATU、所述化合物A5的摩爾比為1：1.4～2.0：1.5～3：1.3～2。

7.一種化合物A5，其特征在于，所述化合物A5的結(jié)構(gòu)式為：

8.一種如權(quán)利要求7所述的化合物A5的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(a)將巰基乙胺與三氟乙酸乙酯在三乙胺的催化下反應(yīng)生成化合物A1

(b)將所述化合物A1與2-甲氧基丙烯發(fā)生反應(yīng)生成化合物A2

(c)將所述化合物A2在氫氧化鈉條件下進(jìn)行水解反應(yīng)得到化合物A3

(d)將所述化合物A3與化合物A4在縮合劑作用下發(fā)生縮合反應(yīng)生成所述化合物A5。

9.如權(quán)利要求8所述的化合物A5的制備方法，其特征在于，所述步驟(a)具體為：將所述巰基乙胺溶于甲醇中，加入所述三乙胺，在冰水浴下滴加所述三氟乙酸乙酯，在室溫下攪拌反應(yīng)12～36小時(shí)，其中，所述巰基乙胺、所述三乙胺和所述三氟乙酸乙酯的摩爾比為1：1.5～2.0：1.2～1.5。

10.如權(quán)利要求8所述的化合物A5的制備方法，其特征在于，所述步驟(b)具體為：將所述化合物A1溶于四氫呋喃并加入對(duì)甲苯磺酸溶解，加入2-甲氧基丙烯粉末在室溫下進(jìn)行反應(yīng)生成所述化合物A2，反應(yīng)時(shí)間為12～36小時(shí)，其中，所述化合物A1、所述對(duì)甲苯磺酸、所述2-甲氧基丙烯的摩爾比為2～2.5：0.3～0.5：0.8～1.0。

11.如權(quán)利要求8所述的化合物A5的制備方法，其特征在于，所述步驟(c)具體為：所述化合物A2在氫氧化鈉溶液中發(fā)生水解，反應(yīng)時(shí)間為2～4小時(shí)，其中，所述氫氧化鈉溶液的摩爾濃度為6M。

12.如權(quán)利要求8所述的化合物A5的制備方法，其特征在于，所述步驟(d)具體為：先將溶解于二氯甲烷中的所述化合物A4冰水浴下經(jīng)NMM、HATU活化，然后加入所述化合物A3的二氯甲烷溶液發(fā)生縮合反應(yīng)生成所述化合物A5，其中，反應(yīng)時(shí)間為多少12～36h、反應(yīng)溫度為0～30℃，所述A4、NMM、所述HATU、所述化合物A3的摩爾比為1：1.4～2.0：1.5～3：1.3～2。

13.一種疏水化合物F，其特征在于，所述疏水化合物F的結(jié)構(gòu)式為：

其中，所述疏水化合物F中，1<m<138。

14.一種如權(quán)利要求13所述的疏水化合物F的制備方法，其特征在于，步驟為：將化合物B與聚乳酸進(jìn)行酰胺化反應(yīng)生成所述疏水化合物F，其中，所述聚乳酸中，1<m<138。