[發明專利]天山雪蓮提取物磷脂復合物、口腔崩解片及其制備方法

有效

• 申請號: 201410423744.4
• 申請日: 2014-08-26
• 公開（公告）號: CN104383547B
• 公開（公告）日: 2017-11-14
• 發明（設計）人: 邢建國;何承輝;劉桂花;歐燕;劉宣麟;于寧;古麗斯坦·阿吾提;帕依曼·亥米提
• 申請（專利權）人: 新疆維吾爾自治區藥物研究所
• 主分類號: A61K47/24
• 分類號: A61K47/24;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/06;A61K9/20;A61K36/285
• 代理公司: 烏魯木齊合縱專利商標事務所65105
• 代理人: 湯建武,湯潔

技術領域

本發明涉及天山雪蓮提取物技術領域，是一種天山雪蓮提取物磷脂復合物、口腔崩解片及其制備方法。

背景技術

1、磷脂復合物研究進展及背景介紹

磷脂復合物是由意大利學者Bombardelli在研究脂質體時發現的，早期磷脂復合物研究涉及的藥物大多是含有酚羥基的黃酮或多酚類成分，后期更多的研究證實，除酚羥基外，一些醇羥基、酰胺基或羰基等極性基團均有可能與磷脂或其他脂質材料（如膽固醇、膽酸鈉等）的親水端通過分子間氫鍵或范德華力等相互作用形成復合物球狀體。不論是親水性藥物還是親脂性藥物，只要含有能復合的極性基團，都可形成脂質復合物。

磷脂復合物多為無定型且在水中能形成膠束，故能增加母體藥物的水溶性，而對母體藥物脂溶性的增加則是母體藥物與磷脂的極性基團部分較強的相互作用，抑制分子中單鍵的自由轉動，而磷脂的兩個長脂肪鏈不參與復合反應，可自由移動，包裹了磷脂的極性部分形成一個親脂性的表面，使磷脂復合物表現出較強的脂溶性。同時，磷脂復合物是類細胞結構，因此對細胞膜有一定的親和性，增強了藥物的膜通透性。因此，磷脂復合物有著良好的開發研究前景，對于提高天然藥物及中藥新藥的開發和利用、加速傳統中藥制劑的現代化進程，提高中藥制劑技術水平及臨床用藥質量，均具有重要的理論和實際意義。

2、天山雪蓮制劑研究背景及現有技術的缺陷

天山雪蓮是我國西部高山地區的重要藥用植物，是藏醫蒙醫維吾爾醫常用的一種民族藥，其“性溫、微苦、祛風勝濕的功能”始見于藏藥文獻《月王藥珍》，在清代《本草綱目拾遺》及《新疆中草藥》也有記載。主要分布于我國新疆天山和昆侖山一帶，生長在雪線以上。民間以全草入藥，性溫，味微苦，入肝、脾、腎三經，具有溫腎助陽、祛風勝濕、通經活血等功能，用于治療風寒濕痹痛、類風濕性關節炎，小腹冷痛，月經不調等癥。由于其重要的藥用價值，多年來一直成為人們關注和研究的對象。

國內外對雪蓮進行了深入的研究，雪蓮中主要含有苯丙素、黃酮、生物堿、萜類、內酯、多糖、揮發油類化學成分，現代藥理實驗表明，雪蓮中黃酮、苯丙素是主要抗炎鎮痛的活性成分。

標準號為WS3-B-3334-98的雪蓮注射液中記載了其制備方法：通過14天乙醇浸漬進行提取，在通過1個月至3個月的靜置，分離一些大分子的雜質。該方法在一定程度上能夠提取分離雪蓮中的有效成分，但所需要的生產周期太長，對生產者來說，這種操作帶來了很大麻煩，因此，研究發明新的、短時間的提取分離方法是醫藥工作者需要面對的課題。

公開號為CN1634508A、名稱為“雪蓮滴丸及其制備方法”的專利文獻公開了僅以中藥成方雪蓮口服液提取工藝為基礎，結合滴丸制備工藝制備而成。雖然采用了乙醇回流提取，縮短了提取時間，但沒有對提取物進行進一步純化，且沒有明確的高效液相控制指標。

公開號為CN1500500A、名稱為“一種用于靜脈注射的雪蓮凍干粉針劑及其制備方法”的專利文獻公開了如下方法：“用適宜的溶劑進行提取，再用不同的吸附柱分離”，該方法只是簡要的介紹，沒有指出所用的溶劑為何溶劑，所用的吸附柱是如何操作的，因此，在實際生產過程中無法復制，并且該專利只對有效成分總黃酮進行限定，限定范圍為5mg至20mg，最高與最低差4倍，范圍較廣，并且沒有對雪蓮另一有效成分苯丙素類進行含量限定。

公開號為CN1686357A、名稱為“一種雪蓮粉針劑及其制備方法”的專利文獻公開了如下方法：“從中藥雪蓮提取純化得到有效部位，控制總黃酮（以蘆丁、紫丁香苷計），控制總生物堿（以秋水仙計）”，這種控制方法不太合理：①從化合物結構上看蘆丁屬于黃酮類，而紫丁香苷屬于苯丙素類，且雪蓮中還有另一含量較高的苯丙素類活性成分綠原酸未被控制。②查閱國內外有關天山雪蓮的文獻，未見有從天山雪蓮中分離得到秋水仙堿結構鑒定的報道，用HPLC多方法測定也未檢測出秋水仙堿，該專利以秋水仙堿為對照測定總堿不合理。③文獻報道雪蓮中總堿的含量甚微，采用熒光分光光法測定系統本身誤差就較大。

公開號為CN101209274 B公開了“一種雪蓮提取物及其生產方法”，但該專利未針對雪蓮提取物中活性成分的溶解性質，提供一種增加雪蓮提取物中活性成分溶解度的藥劑學方法，同時，也沒有針對雪蓮提取物中活性成分藥效作用，提供一種滿足雪蓮提取物透皮給藥的劑型。