[發明專利]一種頭孢喹肟轉移因子乳劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201410420111.8
• 申請日: 2014-08-25
• 公開（公告）號: CN104147048A
• 公開（公告）日: 2014-11-19
• 發明（設計）人: 黃迪海;劉霞;秦卓明;張再輝;徐秀榮;楊波;盛曉丹
• 申請（專利權）人: 山東省健牧生物藥業有限公司
• 主分類號: A61K35/14
• 分類號: A61K35/14;A61K35/28;A61K39/39;A61K9/107;A61K47/34;A61K47/44;A61K47/12;A61P31/04;A61K31/546
• 代理公司: 濟南泉城專利商標事務所 37218
• 代理人: 張菡

技術領域

????本發明涉及一種頭孢喹肟轉移因子乳劑及其制備方法，屬于獸藥制備技術領域。

背景技術

近年來，我國養雞業不斷向規模化發展，養殖水平不斷提高，但是，動物疫病防控壓力仍然很大。疫苗預防效果不佳，免疫抑制性疾病多發，細菌耐藥性增強，部分疾病病因復雜多樣、混合感染等難題，造成了養殖成本高、收入低、風險大的現狀，而且對人類健康也造成了一定的影響。

硫酸頭孢喹肟(Cefquinome?Sulfate)是動物專用第四代頭孢菌素類抗生素，分子式C₂₃H₂₄N₆O₅S₂·H₂SO₄，分子量626.60。化學名稱為(6R,7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亞胺基乙酰氨基]-3-(5,6,7,8-四氫喹啉甲基)-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸硫酸鹽，化學文摘（CA）登錄號是84957-30-2。其抗菌譜廣、抗菌活性強，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均顯示良好的抗菌活性，尤其對β-內酰胺酶高度穩定。目前已被歐盟批準用于動物的呼吸道細菌感染和奶牛乳房炎的臨床治療。

轉移因子(TF)?，又稱傳輸因子，由具有細胞性免疫功能的淋巴細胞產生。它們運送父淋巴細胞的抗原特異細胞性免疫?（遲發性過敏反應）?到未暴露或原生的淋巴細胞。傳輸因子是免疫系統用來標記受感染的細胞用的，被標記的細胞會受到T細胞攻擊。它能夠特異地將供體的細胞免疫信息轉移給受體，從而增強受體的免疫功能。

從免疫學上，轉移因子(TF)可分為特異性轉移因子和非特異性轉移因子兩大類。特異性轉移因子是采用某種特定病原感染或免疫人群、動物后在提取含該抗原特異性的轉移因子。非特異性轉移因子是指用自然人群或動物白細胞提取的的具有多種免疫活性的轉移因子，可非特異性調節機體的免疫機能，從而提高機體的抵抗力或疫苗的免疫效果。

轉移因子溶液，可能來源于血液或脾臟，轉移因子溶液是指來源于動物脾臟經過加工制成。

發明內容

為了同時實現免疫和防控細菌性疾病的目的，發明人試圖將轉移因子溶液和硫酸頭孢喹肟混合。但是，硫酸頭孢喹肟既難與有機溶劑混溶也難與水混溶，所以，目前硫酸頭孢喹肟的液態劑型多為混懸液（硫酸頭孢喹肟固體顆粒分散于分散媒中，顆粒與分散媒之間有相界面）。而轉移因子溶液為水溶性制劑，所以，二者難以混溶。雖然加入特定表面活性劑之后，二者混合之后暫時均勻，但是不穩定（放置12小時之后即會出現分層現象），更無法以按任意比例與油性疫苗混合使用。為此，本發明通過進一步研究實驗制備出了硫酸頭孢喹肟和轉移因子溶液的油包水型乳劑；而且該乳劑存在穩定性好（放置6-12月不會出現分層現象）、流動性好等優點。

本發明提供了上述油包水型乳劑的制備方法，及采用該方法制備的頭孢喹肟轉移因子乳劑。

本發明的技術方案

一種頭孢喹肟轉移因子乳劑，由硫酸頭孢喹肟50-100份、轉移因子溶液300份、白油600份、硬脂酸鋁6-12份、30-50份司盤-80和10份吐溫-80組成；

所述轉移因子溶液中的多肽含量≥1mg/ml；

所述白油為注射級白油，其密度為0.925g/ml；

所述份為重量份。

上述頭孢喹肟轉移因子乳劑，呈乳白色至淡黃色。

上述頭孢喹肟轉移因子乳劑中，司盤-80和吐溫-80的用量比例、硬脂酸鋁與白油的比例，是決定能獲得乳劑及乳劑穩定性的關鍵因素。所以，為了獲得穩定性的乳型；本發明將司盤-80和吐溫-80的用量控制為3-5:1、將硬脂酸鋁與白油的比例控制為1-2：100。在此條件下，所制備的劑型為乳劑（類似于牛奶的狀態）而不是混懸液；而且該乳劑的穩定性好，放置6-12個月不會出現分層現象。

上述頭孢喹肟轉移因子乳劑，優選的，司盤-80和吐溫-80的重量比例為4:1。此時，乳劑的穩定性最好。

本發明的頭孢喹肟轉移因子乳劑的制備過程中，如果直接將硫酸頭孢喹肟粉末、轉移因子溶液、白油、硬脂酸鋁、司盤-80和吐溫-80混合，或者選擇其他表面活性劑代替硬脂酸鋁、司盤-80和吐溫-80均無法獲得本發明的劑型。所以，本發明通過控制注射級白油、硬脂酸鋁、司盤-80和硫酸頭孢喹肟粉末的混合方法及選用特定表面活性劑，從而制備出了油包水型（W/O）乳劑產品；該產品可以按任意比例與油性疫苗混合使用。