[發明專利]一種靶向檢測并抑制癌細胞的熒光探針、制備方法及應用

有效

• 申請號: 201410412644.1
• 申請日: 2014-08-20
• 公開（公告）號: CN104262373A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 董宇平;陳笛笛;馮霄;佟斌;石建兵;顧尚志
• 申請（專利權）人: 北京理工大學
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;C09K11/06;G01N21/64;A61P35/00
• 代理公司: 北京理工大學專利中心 11120
• 代理人: 楊志兵;李愛英

技術領域

本發明涉及一種靶向檢測并抑制癌細胞的熒光探針、制備方法及用，具體涉及一種含有4,4',4″-雙氟硼二吡咯基團的1,4-四芳基丁二烯衍生物熒光探針及其制備方法，所述熒光探針可用于對癌細胞進行靶向檢測的生物熒光成像技術，屬于熒光傳感器領域。

背景技術

熒光成像技術對于生物醫學研究、臨床診斷、藥物檢測是不可或缺的一項技術。理想的熒光探針應具備合適的激發和發射波長、較高的亮度、較好的生物穩定性、較低的生物毒性、較好的光穩定性等優點。尤其是對于活細胞和體內成像，水溶性和脂溶性平衡是達到較高膜滲透的關鍵條件。然而，傳統的熒光探針由于較高的光漂白性、較差的活細胞靶向性、固有的脂溶性等缺點已無法滿足人們的要求。因此，新的理想的熒光探針的開發和應用已成為現階段科研工作者的一項熱門研究。

目前，大多數文獻已報道，雙氟硼二吡咯(BODIPYs)類染料作為一種熒光探針廣泛用于生物標記、熒光器件、化學傳感、人造光合系統等領域。BODIPYs染料具有較高的摩爾消光系數、生物適應性、較好的化學和光化學穩定性、較高的熒光量子產率等優點。然而，現有文獻報道過的BODIPYs染料用于活細胞成像時大部分分布于細胞質中，因而不具備靶向性。(Karolin,J.；Johansson,L.B.-A.；Strandberg,L.J.Am.Chem.Soc.,1994,116,7801-7806.Loudet,A.；Burgess,K.Chem.Rev.,2007,107,4891-4932.Hu,R.；Lager,E.；Aguilar-Aguilar,A.J.Phys.Chem.C,2009,113,15845-15853.Whited,M.T.；Djurovich,P.I.；Roberts,S.T.J.Am.Chem.Soc.,2011,133,88-96.Zhu,S.L.；Zhang,J.T.；Vegesna,G.Org.Lett.,2011,13,438-441.Kamkaew,A.；Lim,S.H.；Lee,H.B.Chem.Soc.Rev.2013,42,77-78.Lin,Y.；Lin,W.Y.；Zheng,K.B.Chem.Soc.Rev.2013,42,622-661.Fu,Y.Y.；He,Q.G.；Zhu,D.F.Chem.Comm.2013,49,11266-11268.Ye,J.H.；Chen,H.C.；Bai,Y.RSC?Adv.,2014,4,6691-6695.Saha,T.；Kand,D.；Talukdar,P.Org.Biomol.Chem.,2013,11,8166-8170.Collado,D.；Vida,Y.；Najera,F.RSC?Adv.,2014,4,2306-2309.Zhang,H.X.；Chen,J.B.；Guo,X.F.Anal.Chem.2014,86,3115-3123.)。

發明內容

針對目前BODIPYs染料用于活細胞成像時大部分分布于細胞質中，不具備靶向性的問題，本發明的目的之一是提供一種用于靶向檢測并抑制癌細胞的熒光探針，所述熒光探針同時具有靶向標記和抑制癌細胞的功能；目的之二是提供一種用于靶向檢測并抑制癌細胞的熒光探針的制備方法，所述制備方法簡單，操作方便；目的之三是提供一種用于靶向檢測并抑制癌細胞的熒光探針的應用。

本發明的目的由以下技術方案實現：

一種用于靶向檢測并抑制癌細胞的熒光探針，所述熒光探針為含有4,4',4″-雙氟硼二吡咯基團的1,4-四芳基丁二烯衍生物，其結構式如下：

R優選-CHO、-COOCH₃、-NH₃、-CN、氨基酸、短肽和多肽中的一種；其中，R′和R相同；

一種用于靶向檢測并抑制癌細胞的熒光探針的制備方法，所述方法步驟如下：

當R優選-CHO、-COOCH₃、-NH₃或-CN時熒光探針的制備：

(1)將催化劑加入反應器1中，依次加入良溶劑1和反應物1，在攪拌下進行偶聯反應，反應11h后，過濾，取濾液旋干，得到反應粗產物1；將反應粗產物1溶解于三氯甲烷，利用柱色譜分離提純，干燥，得到固體a；

其中，所述催化劑優選氯化鈀和溴化銅的混合物，氯化鈀與溴化銅的物質的量之比優選0.04:3；

良溶劑1優選乙腈和甲苯的混合溶劑，乙腈與甲苯的體積比優選1:50；