[發明專利]哌嗪(啶)環己基衍生物及其治療精神神經疾病的應用

有效

• 申請號: 201410410220.1
• 申請日: 2014-08-20
• 公開（公告）號: CN105367565B
• 公開（公告）日: 2018-10-02
• 發明（設計）人: 李建其;陳曉文;張飛龍;王慧慧;張志國
• 申請（專利權）人: 上海醫藥工業研究院;中國醫藥工業研究總院
• 主分類號: C07D417/12
• 分類號: C07D417/12;C07D275/04;C07D417/14;C07D413/14;C07D263/20;A61K31/496;A61K31/506;A61K31/517;A61K31/454;A61P25/18;A61P25/24;A61P25/22;A61P25
• 代理公司: 上海金盛協力知識產權代理有限公司 31242
• 代理人: 羅大忱

1.哌嗪/啶環己基衍生物，其特征在于，為具有如結構通式(I)所示的化合物或鹽：

其中：

Ar為

X為CH或N；

n為2；m為0；

A為

R₁代表氫、C_1-3的烷基、乙氧甲基、甲氧乙基或羥乙基；

R₂代表含氮的五元、六元、苯并五元或苯并六元雜芳基或取代的含氮的五元、六元、苯并五元或苯并六元雜芳基；

或R₁、R₂與所連接的N原子共同形成五元、六元2-酮環或喹唑啉二酮環；

所述的含氮的五元、六元、苯并五元或苯并六元雜芳基選自惡唑基、異惡唑基、噻唑基、異噻唑基、咪唑基、異咪唑基、噠嗪基、吡嗪基、嘧啶基、2-苯并惡唑基、2-苯并噻唑基、2-苯并咪唑基、3-苯并異惡唑基、3-苯并異噻唑基、4-喹唑啉基、4-噌啉基或2-喹喔啉基；

所述的取代的含氮的五元、六元、苯并五元或苯并六元雜芳基的取代基選自鹵素、甲基、三氟甲基或甲氧基；

所述的R₁、R₂與所連接的N原子共同形成的五元、六元2-酮環或喹唑啉二酮環選自如下結構：

2.根據權利要求1所述的哌嗪/啶環己基衍生物，其特征在于，所述的鹽為含有藥物上可接受的陰離子的鹽。

3.哌嗪/啶環己基衍生物，其特征在于，為：

I-1反式-N-(4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)惡唑-2-胺、

I-2反式-N-(4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)噻唑-2-胺、

I-3反式-N-(4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)異惡唑-2-胺、

I-4反式-N-(4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)嘧啶-2-胺、

I-5反式-N-(4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)-5-氟嘧啶-2-胺、

I-6反式-N-(4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)苯并[d]惡唑-2-胺、

I-7反式-N-(4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)苯并[d]噻唑-2-胺、

I-8反式-N-(4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)-1H-苯并[d]咪唑-2-胺、

I-9反式-N-(4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)苯并[d]異噻唑-3-胺、

I-10反式-N-(4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)喹唑啉-4-胺、

I-11反式-N-(4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)-5-氯苯并[d]惡唑-2-胺、

I-12反式-N-(4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)-6-甲氧基苯并[d]噻唑-3-胺、

I-13反式-N-(4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)-6-三氟甲基苯并[d]噻唑-3-胺、

I-14 3-(反式-4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)惡唑烷-2-酮、

I-15 3-(反式-4-(2-(4-(苯并[d]異惡唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、

I-16反式-N-(4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)-N-甲基苯并[d]惡唑-2-胺、

I-17反式-N-(4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)-N-(乙氧甲基)苯并[d]噻唑-2-胺、

I-18 2-((1-H苯并[d]咪唑-2-基)(反式-4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)氨基)乙醇

1-19反式-N-(4-(2-(4-(苯并[d]異噻唑-3-基)哌嗪-1-基)乙基)環己基)-N-(2-甲氧乙基)苯并[d]異噻唑-3-胺、

III-1反式-N-(4-(2-(4-(6-氟苯并[d]異惡唑-3-基)哌啶-1-基)乙基)環己基)嘧啶-2-胺、

III-2反式-N-(4-(2-(4-(6-氟苯并[d]異惡唑-3-基)哌啶-1-基)乙基)環己基)噻唑-2-胺、

III-3反式-N-(4-(2-(4-(6-氟苯并[d]異惡唑-3-基)哌啶-1-基)乙基)環己基)苯并[d]異噻唑-3-胺、

III-4反式-N-(4-(2-(4-(6-氟苯并[d]異惡唑-3-基)哌啶-1-基)乙基)環己基)苯并[d]惡唑-2-胺、

III-5反式-N-(4-(2-(4-(6-氟苯并[d]異惡唑-3-基)哌啶-1-基)乙基)環己基)苯并[d]噻唑-2-胺、

III-6 3-(反式-4-(2-(4-(6-氟苯并[d]異惡唑-3-基)哌啶-1-基)乙基)環己基)惡唑烷-2-酮、

III-7 3-(反式-4-(2-(4-(6-氟苯并[d]異惡唑-3-基)哌啶-1-基)乙基)環己基)-7-甲基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮、

III-8反式-N-(4-(2-(4-(6-氟苯并[d]異惡唑-3-基)哌啶-1-基)乙基)環己基)-N-丙基苯并[d]異惡唑-3-胺、

III-9 N-(乙氧基甲基)-反式-N-(4-(2-(4-(6-氟苯并[d]異惡唑-3-基)哌啶-1-基)乙基)環己基)苯并[d]噻唑-2-胺、

III-10 2-(苯并[d]惡唑-2-基-(反式-4-(2-(4-(6--氟苯并[d]異惡唑-3-基)哌啶-1-基)乙基)環己基)氨基)乙醇。