[發明專利]利伐沙班晶IV型物質及制備方法和其組合物與用途

在審

• 申請號: 201410409576.3
• 申請日: 2014-08-20
• 公開（公告）號: CN105367563A
• 公開（公告）日: 2016-03-02
• 發明（設計）人: 呂揚;杜冠華;張國順;楊世穎;靳桂民
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C07D413/14
• 分類號: C07D413/14;A61K31/5377;A61P9/00;A61P7/02
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司 11138
• 代理人: 滕一斌

1.利伐沙班晶IV型固體物質，其特征在于，當使用粉末X射線衍射分析采 用CuK_α輻射實驗條件時，衍射峰位置2-Theta值(°)或d值衍射峰相對 強度峰高值(Height％)或峰面積值(Area％)具有如下表示：

2.根據權利要求1所述的利伐沙班晶IV型固體物質，其特征在于，使用紅 外光譜進行分析時在3356、3335、3093、3046、2974、2938、2866、2162、1767、 1739、1725、1652、1632、1554、1517、1467、1427、1409、1402、1380、1343、 1323、1302、1287、1239、1220、1143、1120、1090、1074、1064、1052、1023、 1016、991、956、932、921、900、893、863、844、823、807、775、755、749、 727、710、687、676、657cm^-1處存在紅外光譜特征峰，其中紅外光譜特征峰的 允許偏差為±2cm^-1。

3.根據權利要求1-2任一項的利伐沙班晶IV型固體物質，其特征在于，使 用差示掃描量熱技術分析時，表現為當升溫速率為每分鐘10℃的DSC圖譜中存 在1個放熱峰和1個吸熱峰分別在150℃±3℃和231±3℃處。

4.權利要求1-3中任一項所述的利伐沙班晶IV型固體物質的制備方法，其 特征在于，使用含鹵素的單一溶劑系統將利伐沙班樣品完全溶解后，并經環境濕 度10％～75％、水浴溫度10℃～70℃、常壓或真空條件下去除溶劑方法獲得利 伐沙班晶IV型固體樣品。

5.權利要求1-3中任一項所述的利伐沙班晶IV型固體物質的制備方法，其 特征在于，使用含鹵素的溶劑與醇類、醚類、酮類、乙腈或乙酸乙酯按不同比例 組成的混合溶劑系統將利伐沙班樣品完全溶解后，并經環境濕度10％～75％、水 浴溫度10℃～70℃、常壓或真空條件下去除溶劑方法獲得利伐沙班晶IV型固體 樣品。

6.根據權利要求4-5中任一項的方法，其特征在于，所述的含鹵素的溶劑選 自二氯甲烷和氯仿。

7.一種利伐沙班的混合晶型固體物質，其特征在于，含有任意非零比例的權 利要求1所述的利伐沙班晶IV型固體物質成分。

8.一種藥物組合物，其特征在于，含有有效劑量的權利要求1-3中任一項所 述的利伐沙班晶IV型固體物質和藥學上可接受的載體。

9.一種藥物組合物，其特征在于，含有有效劑量的權利要求7中所述的利伐 沙班晶IV型混合晶型固體物質和藥學上可接受的載體。

10.根據權利要求8或9中任一項的藥物組合物，其特征在于，利伐沙班的 每日用藥劑量在1mg～60mg范圍內。

11.根據權利要求8或9中任一項的藥物組合物，其特征在于，所述的組合 物的劑型是片劑、膠囊、丸劑或注射用制劑。

12.根據權利要求8或9中任一項的藥物組合物，其特征在于，所述的組合 物的劑型是緩釋制劑或控釋制劑。

13.權利要求1-3中任一項所述的利伐沙班晶IV型固體物質在制備治療和預 防心腦血管及肢體末梢循環中血栓形成疾病的藥物中的應用。

14.權利要求7所述的利伐沙班的混合晶型固體物質在制備治療和預防心腦 血管及肢體末梢循環中血栓形成疾病的藥物中的應用。

15.權利要求8-12中任一項的藥物組合物在制備治療和預防心腦血管及肢體 末梢循環中血栓形成疾病的藥物中的應用。