[發明專利]一種硝苯地平緩釋片及其制備方法

有效

• 申請號: 201410407108.2
• 申請日: 2014-08-18
• 公開（公告）號: CN104138363A
• 公開（公告）日: 2014-11-12
• 發明（設計）人: 秦懷國;樊若男;曹悅興
• 申請（專利權）人: 濟南利民制藥有限責任公司
• 主分類號: A61K9/24
• 分類號: A61K9/24;A61K31/4422;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/20;A61P9/10;A61P9/12
• 代理公司: 濟南誠智商標專利事務所有限公司 37105
• 代理人: 韓百翠

技術領域

本發明涉及一種硝苯地平緩釋片及其制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

硝苯地平是第一代鈣拮抗劑，為抗高血壓、防治心絞痛藥物，由德國拜爾公司在70年代首次開發上市，是20世紀80年代中期世界暢銷的藥物之一。該藥的特點是：起效快，峰/谷比值高，導致了神經體液活化。經多年臨床使用，該藥的療效得到了肯定，硝苯地平在價格上也占據了強有力的優勢，目前已成為目前臨床上治療高血壓和心絞痛的首選藥物之一。

自80年代以來，經醫療實踐證實：硝苯地平普通制劑反射性引起心率加快，激活交感神經系統，不利于心肌缺血和心力衰竭的控制，而長效鈣拮抗劑對缺血與衰竭的心肌沒有這些不良作用，使用更為安全。因此，硝苯地平普通制劑在國際上已被逐步淘汰，取而代之的是硝苯地平的長效緩控制劑產品。這類新制劑采用了先進的控制釋藥速率的制劑工藝，在體內藥物緩慢地釋放，血藥濃度維護平衡，峰谷現象減小，副作用輕，藥效顯著延長，每日僅服一次，故患者服藥的順應性提高。

但是目前現有的硝苯地平緩釋片大多存在以下問題：(1)由于硝苯地平為難溶性化合物，在水中的溶解極小，約為10-12μg/ml，因此容易出現硝苯地平溶出速度過慢的問題；(2)在緩控的處理上，某些緩控制劑存在釋放速度過慢(24h內不能達到完全釋放)，或者是緩釋不平穩，緩釋效果差的問題。

發明內容

本發明克服了上述現有技術的不足，提供了一種硝苯地平緩釋片及其制備方法。它的外層片釋放速度快，內層片釋放速度平穩，同時保證24小時內釋放完畢。

本發明的技術方案是：一種硝苯地平緩釋片，其特征是，它為雙層片，

所述外層片由下述重量份的原料經直接粉末壓片法制得：硝苯地平(200目)5、微晶纖維素8-12、噴霧干燥乳糖28-32、十二烷基硫酸鈉0.15-0.25、共聚維酮1.5-2.5、微粉硅膠0.8-1.2、硬脂酸鎂0.1-0.3；

所述內層片由下述重量份的原料制得：硝苯地平15、乳糖90-110、預膠化淀粉40-50、羥丙纖維素(HPC)8-12、海藻酸鈉8-12、海藻酸鉀8-12、聚維酮18-22、PEG60001.5-2.5、聚乙烯吡咯烷酮1.8-2.2、硬脂酸鎂1.2-1.8；將硝苯地平、聚維酮和PEG6000經溶劑蒸發法制備成硝苯地平分散體，然后與其它原料通過濕法制粒制成內層片。

優選配比：以制成1000片(每片含硝苯地平20mg)的硝苯地平緩釋片計，

外層片：硝苯地平5g、微晶纖維素10g、噴霧干燥乳糖30g、十二烷基硫酸鈉0.2g、共聚維酮2.0g、微粉硅膠1.0g、硬脂酸鎂0.2g；

內層片：硝苯地平15g、乳糖100g、預膠化淀粉45g、羥丙纖維素(HPC)10g、海藻酸鈉10g、海藻酸鉀10g、聚維酮20g、PEG6000?2g、聚乙烯吡咯烷酮2.0g、硬脂酸鎂1.5g。

制備方法：

(1)外層片的粉末制備：

將微晶纖維素、噴霧干燥乳糖、共聚維酮、硬脂酸鎂和微粉硅膠均粉碎至過80目篩，備用；將硝苯地平和十二烷基硫酸鈉混合均勻，粉碎至過200目篩，然后加入微晶纖維素、噴霧干燥乳糖和共聚維酮充分混勻；最后加入硬脂酸鎂和微粉硅膠，進一步混合均勻，備用；

(2)內層片的顆粒制備：

a.制備硝苯地平分散體：將硝苯地平、聚維酮和PEG6000粉碎至過100目篩，攪拌狀態下溶于無水乙醇中；蒸發掉溶劑，經真空干燥后經粉碎、研磨至100目篩；

b.將乳糖、預膠化淀粉、羥丙纖維素、海藻酸鈉和海藻酸鉀均粉碎至過80目篩，備用；將聚乙烯吡咯烷酮溶于20-30倍質量的70％乙醇溶液中備用；

c.將硝苯地平分散體、乳糖、預膠化淀粉、羥丙纖維素、海藻酸鈉和海藻酸鉀混合均勻，加入聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液制軟材，20#尼龍篩制粒；

d.60±5℃條件下將濕顆粒烘干至顆粒水分為2～5％；干顆粒中加入硬脂酸鎂，16#尼龍篩整粒，混合均勻。

(3)將步驟(1)制備的粉末及步驟(2)制備的顆粒在雙層壓片機上進行壓片。取30片或50片加入干燥劑裝入藥瓶，并對藥瓶進行封口后瓶裝。或者采用泡罩式包裝、窄條式進行單劑量包裝。