[發明專利]一種頭孢曲松鈉的合成方法

有效

• 申請號: 201410406285.9
• 申請日: 2014-08-18
• 公開（公告）號: CN104130273B
• 公開（公告）日: 2016-10-26
• 發明（設計）人: 王喜軍;石成
• 申請（專利權）人: 哈藥集團制藥總廠
• 主分類號: C07D501/36
• 分類號: C07D501/36;C07D501/04
• 代理公司: 北京德崇智捷知識產權代理有限公司 11467
• 代理人: 王金雙

1.一種頭孢曲松鈉的合成方法，所述方法包括以下工藝步驟：

（1）制備7-ACT

干燥的四頸瓶中加入碳酸二甲酯、三氟化硼碳酸二甲酯、有機酸；快速攪拌并降溫至10~12℃，加入三嗪環、7-ACA?，保持10~12℃反應約20~30min；取樣用HPLC（高效液相色譜）檢測7-ACA殘留小于1%時結束反應；反應結束后加入一定量冷水、EDTA-2Na、連二亞硫酸鈉保持溫度13℃以下，滴加稀釋氨水調節pH?為2.3~2.6，析出白色固體；滴畢，5~10℃養晶1h，過濾，分別用一定量純化水洗滌濾餅兩次，過濾；再用一定量乙醇洗滌濾餅一次，過濾，真空干燥得到產品；

（2）制備頭孢曲松鈉

將上述所得固體投入到二氯甲烷和乙醇組成的二元溶劑中，降溫至-10℃以下，攪拌條件下滴加四甲基胍，保持溫度-5~?-10℃，然后加入AE活性酯-5~?-10℃反應4h，反應結束后升溫至10~15℃加入一定量純化水，攪拌后靜置分層，棄去有機相，水相加入鈉鹽，攪拌使鈉鹽溶解后滴加丙酮，當有晶體析出后停止滴加丙酮，緩慢攪拌養晶1h，繼續滴加丙酮直至不再有晶體析出停止滴加丙酮，養晶2h，

過濾，用一定量丙酮洗滌濾餅，過濾后真空干燥，得到產物。

2.根據權利要求1所述的頭孢曲松鈉的合成方法，所述有機酸為甲磺酸或冰乙酸。

3.根據權利要求1所述的頭孢曲松鈉的合成方法，所述鈉鹽為乙酸鈉。

4.根據權利要求1所述的頭孢曲松鈉的合成方法，所述碳酸二甲酯與有機酸的摩爾比為5.32~63.9：1。

5.根據權利要求1所述的頭孢曲松鈉的合成方法，所述7-ACT與四甲基胍的摩爾比為1：2.42~3.02。