[發明專利]一種2-(4-溴芐基)吡咯烷的制備方法

無效

• 申請號: 201410403135.2
• 申請日: 2014-08-17
• 公開（公告）號: CN104292143A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發明（設計）人: 陳芳軍;李書耘;鄧澤平
• 申請（專利權）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D207/08
• 分類號: C07D207/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備2-(4-溴芐基)吡咯烷的方法，以對溴苯乙酸為起始原料，經過酯化、偶聯、開環、閉環、還原得到目標產物6，合成路線如下。

2.根據權利要求1的方法，其特征為所述的5步反應是，

(1)以對溴苯乙酸為起始原料，經過酯化反應得到2；

(2)把2與2-乙基丁脒進行關環反應，得到3；

(3)把3進行還原反應得到4；

(4)把4進行關環反應得到5，

(5)把5進行還原反應得到目標化合物6，

3.根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應制備化合物2所用的催化劑選自4-二甲氨基吡啶、對甲基苯磺酸、硫酸、氯化亞砜中的一種或幾種的混合物；所述的關環反應制備化合物3所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應制備化合物4所用的所用的還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物；所述的關環反應制備化合物5所用的堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉、三乙胺、碳酸氫鈉、吡啶、三異丙基胺、碳酸氫鉀、甲醇鈉、乙醇鈉中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應制備化合物6所用的還原劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀、硼氫化鋰、氰基硼氫化鈉、氫化鋰鋁、硼烷中的一種或幾種的混合物。

4.根據權利要求1-2的方法，其特征在于，所述的酯化反應制備化合物2所用的溶劑選自甲醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的關環反應制備化合物3所用的溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、四氫呋喃、甲苯、四氫呋喃、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、甲醇、乙醇、異丙醇中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的關環反應制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的還原反應制備化合物6所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的一種或幾種的混合物。

5.根據權利要求1-2的方法，其特征在于,所述的酯化反應制備化合物2所用的反應溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的關環反應制備化合物3所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的還原反應制備化合物4所用的溫度是0℃～室溫；所述的關環反應制備化合物5所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的還原反應制備化合物6所用的溫度是0℃～室溫。

6.根據權利要求1-2的方法，其特征在于,所述的酯化反應制備化合物2所用的反應溫度是室溫；所述的關環反應制備化合物3所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的還原反應制備化合物4所用的溫度是室溫；所述的關環反應制備化合物5所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的還原反應制備化合物6所用的溫度是室溫。