[發明專利]醫藥中間體合成方法

在審

• 申請號: 201410402191.4
• 申請日: 2014-08-15
• 公開（公告）號: CN104211647A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發明（設計）人: 鄭書巖
• 申請（專利權）人: 南通書創藥業科技有限公司
• 主分類號: C07D239/47
• 分類號: C07D239/47;C07D239/553
• 代理公司: 南京正聯知識產權代理有限公司 32243
• 代理人: 查鑫利

技術領域

本發明涉及醫藥領域，尤其涉及醫藥中間體合成方法。

背景技術

當今，核酸類產品已形成了大規模化產業，它的產值僅次于抗生素和氨基酸，被廣泛用作藥物、保健品和食品添加劑。在多種嘧啶類化合物中，5-碘嘧啶類衍生物具有顯著的化學治療活性和有機合成用途，2-脫氧-5-碘代尿苷是一種應用廣泛的核苷，在制藥領域特別是抗腫瘤和抗艾滋病藥物的合成上具有重要的價值。因而，5-碘胞核嘧啶和5-碘尿嘧啶作為以上兩類衍生物的高級中間體可以合成其它高效低毒的抗病毒藥物,另外，通過Suzuki、Sonogashira等金屬催化偶聯反應可以在5位引入疏水性基團，這被廣泛應用于分子工程技術中來發展新型的藥物，具有廣闊的發展前景。

目前制備5-碘胞核嘧啶和5-碘尿嘧啶兩種藥物中間體的常用方法有NIS/DMF（Synthesis，2003，7，1039—1042）,?I₂/HIO₃(Tetrahedron,?2012,?68(26),?5145-5151),?ICl/MeOH?(Tetrahedron?Letters,?2002,?43(8),1381-1386),?I₂/Pb₃O₄(?Synthesis,?1995,?8,?926-928),?I₂/DMAP/quinuclidine?(Synlett,?2005,?8,?1263-1266),?KI/H₂O₂/H₂SO₄?(Synthesis,?2004,?11,?1869-1873),?I₂/HNO₃?(化學試劑，2007,?29(2),?756-758),?I₂/NaOH/微波輻射（化學研究與應用，2008,?20(1),93-95）?等，這些方法普遍存在著反應條件苛刻，反應時間長，用到有毒有害或貴重試劑，產率低等問題，無法符合現代制藥工業的要求。因此，需要一種新的技術方法解決上述問題。

發明內容

本發明提供了一種操作方法簡單的醫藥中間體合成方法。

本發明采用的技術方案：醫藥中間體合成方法為：在室溫下，將原料溶解于溶劑中，然后依次分別加入氧化劑和碘單質，在室溫下攪拌反應3-8小時，經過TLC檢測反應完畢后，慢慢加水析出大量的產品固體，通過過濾，水洗得到醫藥中間體。

當原料為胞核嘧啶時，制得的醫藥中間體為5-碘胞核嘧啶；當原料為尿嘧啶時，制得的醫藥中間體為5-碘尿嘧啶。

上述溶劑為N，N-二甲酰胺或N，N-二甲酰胺與水的混合溶劑，上述氧化劑為間氯過氧苯甲酸、硝酸銫銨或過硫酸氫鉀復合鹽的一種。

上述原料、氧化劑和碘單質的摩爾比為1：（1-1.5）：（0.5-0.8）。

進一步地，上述原料、氧化劑和碘單質的摩爾比為1：1.1：0.6。

5-碘胞核嘧啶的合成過程可以由以下化學式表現：

5-碘尿嘧啶的合成過程可以由以下化學式表現：

本發明的有益效果：克服原來方法條件苛刻、污染環境、產率低、難于規模化等種種不足，本發明的方法具有操作簡單，實現反應快、產率高、環境污染少、后處理簡單、適合大規模生產的優點，從而極大地提高了工業化應用前景。

具體實施方式

實施例1