[發明專利]二取代苯甲酰胺類化合物及其合成方法和應用

有效

• 申請號: 201410401139.7
• 申請日: 2014-08-14
• 公開（公告）號: CN104151256A
• 公開（公告）日: 2014-11-19
• 發明（設計）人: 于燕;王曉朦;張三奇;胡森科;呂社民;梅其炳
• 申請（專利權）人: 西安交通大學
• 主分類號: C07D251/18
• 分類號: C07D251/18;C07D239/48;A61K31/5377;A61P35/00
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 陸萬壽

1.一種二取代苯甲酰胺類化合物，其特征在于，該類化合物的結構式如下式：

其中，R為羥基、甲氧基、芐氧基、三氟甲氧基、三氟甲基或氫，R取代基連接在苯環的2-位或3-位；X為CH或N。

2.一種二取代苯甲酰胺類化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將2,4,6-三氯三嗪或2,4,6-三氯嘧啶與嗎啉反應，得到化合物A；

2)將2-取代-5-溴苯甲酰胺或3-取代-5-溴苯甲酰胺制備成硼酸酯類化合物B；

3)在PdCl₂(dppf)催化下，將化合物A、硼酸酯類化合物B與堿金屬鹽在溶劑中混合，在氮氣保護下攪拌回流反應，然后蒸出溶劑，分離得到二取代苯甲酰胺類化合物；其中，化合物A和硼酸酯類化合物B的反應摩爾比為(1:1)～(2:1)。

3.根據權利要求2所述的一種二取代苯甲酰胺類化合物的合成方法，其特征在于，所述化合物A為2,4-二嗎啉基-6-氯嘧啶或2,4-二嗎啉基-6-氯三嗪；所述硼酸酯類化合物B為2-甲氧基-5-硼酸頻哪醇酯苯甲酰胺，2-芐氧基-5-硼酸頻哪醇酯苯甲酰胺，3-甲氧基-5-硼酸頻哪醇酯苯甲酰胺，3-三氟甲基-5-硼酸頻哪醇酯苯甲酰胺或3-三氟甲氧基-5-硼酸頻哪醇酯苯甲酰胺。

4.根據權利要求2所述的一種二取代苯甲酰胺類化合物的合成方法，其特征在于，所述的溶劑為四氫呋喃、二氧六環、乙二醇二甲醚、二甲基甲酰胺或水中的一種或幾種，且每摩爾化合物A加入的溶劑用量為5～10L。

5.根據權利要求2所述的一種二取代苯甲酰胺類化合物的合成方法，其特征在于，所述的堿金屬鹽為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫或醋酸鈉，該堿金屬鹽與化合物A的摩爾比為(1:1)～(3:1)。

6.根據權利要求2所述的一種二取代苯甲酰胺類化合物的合成方法，其特征在于，所述的攪拌回流反應的時間為2～10h。

7.權利要求1所述的二取代苯甲酰胺類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

8.如權利要求7所述的應用，其特征在于，所述的二取代苯甲酰胺類化合物在制備抑制人乳腺癌細胞MCF-7藥物制劑中的應用。

9.如權利要求7所述的應用，其特征在于，所述的二取代苯甲酰胺類化合物在制備抑制人結腸癌細胞HCT116藥物制劑中的應用。

10.如權利要求7所述的應用，其特征在于，將二取代苯甲酰胺類化合物添加輔料制成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑或注射劑；其中，每片或粒或支制劑中含有10～500mg的二取代苯甲酰胺類化合物；

所述的輔料為穩定劑、增溶劑、潤滑劑、崩解劑或矯味劑中的一種或幾種。