[發明專利]一種水飛薊素化合物及含有該提取物的藥物組合物

有效

• 申請號: 201410400967.9
• 申請日: 2014-08-15
• 公開（公告）號: CN104127407A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發明（設計）人: 蔡翔;黎翩
• 申請（專利權）人: 朗天藥業（湖北）有限公司
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61K9/20;A61J3/06;A61P1/16;A61P17/06;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中聯創和知識產權代理有限公司 11364
• 代理人: 賈保法

技術領域

本發明涉及一種水飛薊素化合物以及含有該提取物的藥物組合物，及其所述藥物組合物的制備方法。

背景技術

水飛薊素（英語：silymarin）為淺黃色至淺棕色的松散粉末。水飛薊素是一種抗氧化劑，從一種名為乳薊（Milk?Thistle）植物提煉而成。水飛薊素能穩定肝細胞膜，維持肝細胞之完整性，使毒素無法穿透破壞肝臟，并能加速合成肝臟細胞的DNA（去氧核糖核酸），可預防肝硬化、脂肪肝、膽管炎、牛皮癬等癥，同時具有肝癌、前列腺癌、乳癌及子宮頸癌細胞的生長及分化抑制作用。是目前世界上所發現最具肝疾療效的類黃酮。

盡管水飛薊素作為護肝藥作用顯著，但在臨床應用中存在著許多問題，影響了其療效的充分發揮。主要因為水飛薊素在水中溶解度低，在其制劑如片劑或膠囊劑口服后，藥物溶解緩慢，使水飛薊素的吸收速度變慢，吸收量減少，影響水飛薊素的生物利用度和其療效。

滴丸劑是一種速釋劑型，在醫藥領域主要用于增加難溶性藥物的溶解度。一般將難溶性藥物與水溶性基質共同熔融后，采用滴制法制備而成。由于水溶性基質在冷凝過程中的抑晶作用，冷凝后的滴丸劑中藥物以微細結晶或分子狀態均勻分散在基質中，分散度較大，溶解速度快，起效快。

CN1490001A公開了一種水飛薊素滴丸劑的制備方法，即將水飛薊素加入到熔融的基質中，基質包括但不限于聚乙二醇?6000、聚乙二醇?4000、聚乙二醇?1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟中的一種或多種混合基質，制成滴丸劑。

CN?1775208A公開了一種水飛薊素滴丸劑的制備方法，將7.7g水飛薊素和36g的基質聚乙二醇6000熔融制成滴丸劑。??

CN1947705A公開了一種制備水飛薊素滴丸的滴丸機的改進方法，對現行的平頭滴丸機的滴頭進行了改進，將滴丸機的滴頭改為凹面，以3-10重量份聚乙二醇、0.2-3重量份十二烷基硫酸鈉其中的一種或兩種的混合物作為基質，可以生產30?mg-100?mg丸重的益肝靈滴丸。

目前主要用應用護肝類的藥品有益肝靈、利肝泰、西利馬靈、利肝隆，它們的有效成份都是水飛薊素。市場上益肝靈滴丸產品主要有：康而福益肝靈滴丸、大洋制藥益肝靈滴丸，弘益益肝靈滴丸等。其中康而福益肝靈滴丸規格為每丸重33?mg(含水飛薊素以水飛薊賓計為3.85?mg)，大洋制藥益肝靈滴丸規格為每丸重40?mg(含水飛薊素6.42?mg)，弘益益肝靈滴丸規格為每丸重55mg（含水飛薊素以水飛薊賓計為7.7?mg）。

由于目前益肝靈滴丸的制備工藝簡單，使得滴丸中有效成分水飛薊素的含量受到限制，并且溶出度不高，影響了滴丸藥效的發揮。

發明內容

本發明的主要目的在于提供一種溶出度較高的含有水飛薊素的滴丸劑；

本發明的另一個目的在于提供一種制備水飛薊素滴丸劑的方法。

本發明的目的可以通過以下方式得以實現：

本發明優選了滴丸的制備工藝，采用噴霧或者噴粉的方法，并在制備工藝中采用瞬間高溫高速剪切的方式，使主藥和基質充分混合，使滴丸的成型效果更好，溶出度更高。

本發明是這樣構成的，它由水飛薊素加適量的水溶性輔料組成。水飛薊素是經過常規方法制得的提取物或者原料藥；輔料采用最常見的聚乙二醇2000-8000，本發明優選為聚乙二醇6000。本發明中各物料的加入量為：

①水飛薊素（總黃酮，以水飛薊賓計）??????????????7.7g

②?聚乙二醇6000?????????????????????????????????37.3g

制成????????????????????????????????????????????1000丸

所述組合物為滴丸劑，共制備成1000丸。

其主要制備方法為：（1）將處方量的聚乙二醇6000在80-90℃下熔融，水飛薊素細粉與基質聚乙二醇6000混合均勻；（2）將熔融物料升溫，進行高速剪切，一段時間后降溫至80-90℃，低速攪拌20-30分鐘后轉移至滴液罐內保溫。（3）調節滴丸機參數，滴頭口徑內徑調節為3.6?mm，外徑設置為4.8?mm，滴速調節為25~30?d/min，滴距設置為4?cm，冷卻劑二甲基硅油的冷卻溫度為20-30℃，滴制時間為12小時以上，進行滴制；（4）待料液滴制完畢后，將滴丸移入型號為SS600，轉速為30HZ的離心機中進行高速離心?脫油30分鐘。包裝，即得。