[發(fā)明專利]一種高含量丹參丹酚酸B的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410399742.6
• 申請日: 2014-08-13
• 公開（公告）號: CN104130226B
• 公開（公告）日: 2018-07-17
• 發(fā)明（設計）人: 王平;柳志剛
• 申請（專利權）人: 王平
• 主分類號: C07D307/86
• 分類號: C07D307/86;A61K31/343;A61P9/00;A23L33/10
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• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種高含量丹參丹酚酸B的制備方法：包括丹參總酚酸的分離和高含量丹參丹酚酸B制備兩步完成。本方法采用有機溶劑萃取的方法選擇性去掉而對水溶性成分沒有影響，而剩余的水相酸化之后再萃取可以選擇性去除極性較大的無機鹽、鞣質、糖、蛋白質等水溶性成分，最終得到高含量的丹參總酚酸。在得到丹參總酚酸的基礎上，通過將丹參總酚酸溶液的pH調至6.0～8.0，再經(jīng)大孔樹脂分離等步驟，便以約3％的最終得率得到含量超過95％的丹參丹酚酸B產品。本發(fā)明所述的方法開發(fā)簡單、有效、成本低且具有工業(yè)化價值。

技術領域

本發(fā)明涉及中藥技術領域，具體涉及一種高含量丹參丹酚酸B的制備方法。

技術背景

丹參(Salvia miltiorrhiza)，唇形科鼠尾草屬植物，其根、莖入藥，味苦辛，性微寒；歸心、肝經(jīng)；具有祛瘀止痛、活血通經(jīng)、清心除煩和擴張血管等作用，是臨床上應用廣泛的中藥?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)丹參具有顯著的抗炎、抗菌、抗氧化、抗肝臟損傷、抗血小板聚集、抗動脈粥樣硬化及抗腫瘤等作用。

物質基礎研究表明，產生上述藥理活性的主要化學成分是脂溶性的丹參酮類化合物和水溶性的丹參總酚酸類化合物。其中，丹參總酚酸因在心血管疾病上顯示出療效顯著及副作用小的特點，從而在臨床上得到了越來越廣泛的應用。目前，丹參總酚酸的制備方法主要采用提取、過濾和大孔樹脂分離的方法得到，如中國專利CN 1247855 A公開了一種丹參多酚酸鹽的制備方法，其丹參丹酚酸B鎂的含量為60％左右，丹參總酚酸得率2.5％；又如中國專利CN 101721467 A公開了一種丹參總酚酸的提取分離方法，其丹參總酚酸得率提高至4％左右，但丹參丹酚酸B含量僅約50％。雖然上述方法都已實現(xiàn)產業(yè)化，但尋找更加簡便、經(jīng)濟和高效的制備高含量丹參總酚酸的方法仍然吸引著人們的目光。

此外，丹參丹酚酸B又是丹參總酚酸中主要活性代表成分之一，且研究發(fā)現(xiàn)丹參丹酚酸B的活性顯著高于其他丹酚酸類化合物活性，如迷迭香酸、紫草酸、丹參素等。因此，將丹參丹酚酸B開發(fā)成新的臨床劑型(新藥注冊要求含量需要達到90％以上)也吸引著眾多人的興趣。

值得注意的是，丹參丹酚酸B的藥材含量雖然較高(約占藥材總量的4％)，但到目前為止，已報道的具有工業(yè)化價值的技術方法制備的高含量丹參丹酚酸B的技術方法或多或少存在丹參丹酚酸B得率和含量不能兼顧，工藝操作繁雜，以及產業(yè)化成本較高等問題。例如，中國專利CN 1911272 A公開了一種高含量丹參多酚酸鹽的制備方法，但其丹參丹酚酸B鎂的含量為僅為50～95％；又如，中國專利CN 101759672 A公開了一種丹參水溶性提取物、其制劑及用途，雖經(jīng)聚酰胺和大孔樹脂連續(xù)分離，但得到的丹參丹酚酸B的含量僅為90％，且得率不超過2％；此外，中國專利CN 101638401 A公開了丹參水溶性提取物、其制劑及用途，通過微生物發(fā)酵去除迷迭香酸，再經(jīng)反相樹脂分離，得到丹參丹酚酸B，純度＞99％。明顯的，上述技術方法均不易有效滿足丹參丹酚酸B作為新型制劑(90％)的產業(yè)化開發(fā)應用。因此，開發(fā)簡單、有效且成本低的具有工業(yè)化價值的制備高含量丹參丹酚酸B的技術方法具有重要研究價值。

發(fā)明內容

基于上述分析，通過對丹參中主要成分性質的研究以及大量的勞動實驗，我們最終發(fā)明了一種新的具有產業(yè)化應用價值的制備高含量丹參丹酚酸B的制備方法。

本發(fā)明通過以下技術方案實現(xiàn)：

一種高含量丹參丹酚酸B的制備方法：

(1)丹參總酚酸的分離：

將粉碎后的丹參生藥用醇水溶液提取，合并粗提液，并濃縮至無醇味，過濾；所得濾液經(jīng)有機溶劑反萃取去掉脂溶性成分及部分游離丹參多酚酸，收集剩余水相部分；然后調節(jié)水相部分pH至1.0～6.0，有機溶劑萃取，合并含丹參多酚酸的有機相，過濾，濾液濃縮至干，得到丹參總酚酸，得率約4％(以生藥計)；其中丹參總酚酸含量為80～95％，主要成分丹參丹酚酸B含量為70～85％，紫草酸含量為5～10％，迷迭香酸含量低于2％；