[發(fā)明專利]異吲哚類化合物及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410394697.5
• 申請日: 2014-08-12
• 公開（公告）號: CN104211633A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉宏偉;汪鍇;寶麗;韓俊杰
• 申請（專利權(quán)）人: 中國科學(xué)院微生物研究所
• 主分類號: C07D209/46
• 分類號: C07D209/46;A61K31/4035;A61K31/085;A61P3/10;A61P35/00;A61P35/02;C12P17/10;C12R1/645
• 代理公司: 北京紀凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11245
• 代理人: 關(guān)暢;陳曉慶

1.式Ⅰ所示的化合物，式Ⅰ：

式Ⅰ中，

式Ⅱ所示的化合物，式Ⅱ：

式Ⅱ中，

式Ⅲ所示的化合物，式Ⅲ：

式Ⅲ中，

2.如下化合物1-5,7-10任一所示的異吲哚類化合物：

(1)化合物1，結(jié)構(gòu)式為

(2)化合物2，結(jié)構(gòu)式為

(3)化合物3，結(jié)構(gòu)式為

(4)化合物4，結(jié)構(gòu)式為

(5)化合物5，結(jié)構(gòu)式為

(6)化合物7，結(jié)構(gòu)式為

(7)化合物8，結(jié)構(gòu)式為

(8)化合物9，結(jié)構(gòu)式為

(9)化合物10，結(jié)構(gòu)式為

3.一種制備權(quán)利要求2中異吲哚類化合物1的方法，包括如下步驟：將保藏號為CGMCC?No.9224的猴頭菌菌絲體發(fā)酵物的提取物進行硅膠柱色譜分離，以體積比為1：0，50：1，30：1，20：1，15：1，10：1，4：1，2：1的正己烷：乙酸乙酯洗脫劑和體積比為1：0，100：1，50：1，30：1的二氯甲烷：甲醇洗脫劑依次進行梯度洗脫，每個洗脫劑洗脫3個保留體積1，最后得到體積比為30：1的二氯甲烷：甲醇洗脫劑的洗脫成分，將其凍干，記作HE-E1-19；將HE-E1-19進行ODS反相硅膠柱分離，用體積百分含量為30％，50％甲醇的水溶液作為洗脫劑依次進行洗脫，每個洗脫劑洗脫3個保留體積2，在體積百分含量為50％的甲醇水溶液作為洗脫劑，洗脫體積為280-300ml時，得到餾分10，將其凍干，記作HE-E1-19-10；將HE-E1-19-10進行HPLC制備，以色譜甲醇將其配制為10mg/ml的上樣液，上樣量為15ul，以Kromasil?10×250mm?C18半制備柱，柱溫為25℃，用含體積百分含量26％乙腈的酸水為流動相進行洗脫，流速為2ml/min，210nm波長進行檢測，得到保留時間為26分鐘的色譜峰，即得；

所述保留體積1為500ml；

所述保留體積2為100ml；

所述HPLC中所述酸水為體積百分含量為0.01％三氟乙酸的水溶液；

所述保藏號為CGMCC?No.9224的猴頭菌菌絲體發(fā)酵物的提取物按照如下方法制備：

(一)將保藏號為CGMCC?No.9224的猴頭菌的菌絲體在液體培養(yǎng)基中進行培養(yǎng)，得到種子培養(yǎng)液；將種子培養(yǎng)液接種到固體培養(yǎng)基中進行培養(yǎng)，得到發(fā)酵物；

所述液體培養(yǎng)基由溶劑和溶質(zhì)組成，溶劑為水，溶質(zhì)為葡萄糖、麥芽提取物和酵母提取物；所述葡萄糖在所述液體培養(yǎng)基中的濃度為3.0-6.0g/L，所述麥芽提取物在所述液體培養(yǎng)基中的濃度為8.0-10.0g/L，所述酵母提取物在所述液體培養(yǎng)基中的濃度為2.0-5.0g/L；

所述在液體培養(yǎng)基中進行培養(yǎng)的條件為25-28℃，避光，培養(yǎng)7-10天，具體為25℃，避光，培養(yǎng)7天或10天；

所述固體培養(yǎng)基為如下(1)-(6)任一所示的米和水按照80-100g：100ml的比例組成：

(1)大米；

(2)糙米；

(3)糯米；

(4)薏米；

(5)紫米；

(6)黑米；

所述固體培養(yǎng)基中所述米與所述水的比例具體為80g：100ml；

所述將種子培養(yǎng)液接種到固體培養(yǎng)基中進行培養(yǎng)的條件為25-28℃，避光，培養(yǎng)30-50天，具體為25℃，避光，培養(yǎng)30天或40天；

(二)將步驟(一)得到的發(fā)酵物凍干，再將其用體積百分含量為90-98％的乙醇水溶液95-105℃進行回流提取，得提取液，即得。