[發(fā)明專利]一種關(guān)于HPV病毒的新型佐劑疫苗組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410393066.1
• 申請日: 2014-08-12
• 公開（公告）號: CN105363029B
• 公開（公告）日: 2021-06-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊小杰;張世艷
• 申請（專利權(quán)）人: 張世艷;楊小杰
• 主分類號: A61K39/39
• 分類號: A61K39/39;A61K39/12;A61K9/16;A61P31/20
• 代理公司: 北京鼎承知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11551
• 代理人: 李偉波;孟奎

本發(fā)明公開一種關(guān)于HPV病毒的新型佐劑疫苗，及該疫苗的制備方法。具體而言，本發(fā)明的新型佐劑為PLGA?CaP復(fù)合顆粒，該佐劑疫苗PLGA?CaP復(fù)合顆粒能夠?qū)w內(nèi)免疫產(chǎn)生應(yīng)答，屬于開發(fā)高效的HPV蛋白疫苗組合物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及以磷酸鈣-聚合物復(fù)合顆粒為佐劑的疫苗組合物，及該疫苗組合物的制備方法及其在藥中的用途。本發(fā)明尤其針對由HPV蛋白制成的疫苗組合物及其在治療或預(yù)防HPV病毒藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

人乳頭瘤病毒(Human papillomaviruses，HPV)是無囊膜的雙鏈DNA病毒，主要由病毒外殼和基因組DNA組成(King，Adams et al.2012)。HPV病毒外殼是由360個L1蛋白(形成72個五聚體)和至多72個L2蛋白構(gòu)成的二十面體結(jié)構(gòu)，直徑55-60nm(Howley and Lowy2007)。病毒外殼蛋白具有自組裝特性，在體外L1蛋白單獨或與L2蛋白共同自組裝形成類病毒樣顆粒(Virus-like Particle，VLP)(Chen，Garcea et al.2000，Clements andGriffiths 2002，Chen，Ni et al.2011，Wang and Roden 2013)。目前的HPV疫苗都是以VLP作為靶抗原，已有兩種基于HPV L1 VLP預(yù)防性疫苗上市，均以鋁鹽為佐劑(Jansen andShaw 2004，Howley and Lowy 2007，Buonaguro，Tornesello et al.2009，Harper 2009，F(xiàn)razer，Leggatt et al.2011，Hariri，Dunne et al.2011，Malagon，Drolet et al.2012，Lehtinen and Dillner 2013，Shaw 2013)。2006年6月8日，美國食品與藥品管理局(FDA)正式批準(zhǔn)美國Merck公司生產(chǎn)的Gardasil HPV預(yù)防性疫苗上市；它是由釀酒酵母表達(dá)并純化的HPV16/18/6/11 L1 VLP四價宮頸癌預(yù)防性疫苗，以無定形羥基磷酸鋁硫酸鹽(amorphousaluminum Hydroxyphosphatesulfate，AAHS)為佐劑，被批準(zhǔn)用于預(yù)防6～26歲女孩和婦女HPV16、18、6、11型感染所引起的宮頸癌、癌前病變和生殖器疣，這是FDA通過的世界上第一個腫瘤疫苗(Villa，Costa et al.2005，Villa，Ault et al.2006，Bryan 2007，Olsson，Villa et al.2007，Goldstone and Vuocolo 2012)。隨后英國葛蘭素史克(GSK)公司生產(chǎn)的商品名為Cervarix的HPV預(yù)防性疫苗也成功上市，它是由來源于昆蟲表達(dá)系統(tǒng)的HPV16/18 L1 VLP二價宮頸癌預(yù)防性疫苗，采用AS04佐劑(氫氧化鋁復(fù)合MPL)(Paavonen，Jenkinset al.2007，Garcon，Morel et al.2011，Kreimer，Gonzalez et al.2011，Szarewski2012)。

佐劑是指能非特異性地改變或增強機體對抗原的特異性免疫應(yīng)答，而本身并無抗原性的物質(zhì)，又稱免疫佐劑或抗原佐劑。傳統(tǒng)疫苗直接來源于細(xì)菌和病毒，具有較高的免疫原性，但存在較大的安全性問題。隨著生物技術(shù)的高速發(fā)展，利用基因重組、生物合成及化學(xué)合成獲得的亞單位疫苗、合成肽疫苗等，結(jié)構(gòu)簡單，易于純化，安全穩(wěn)定，但是抗原的免疫原性減弱，難以誘導(dǎo)良好的免疫保護(hù)性應(yīng)答，必須添加免疫佐劑來增強免疫效果(Singhand Srivastava 2003，Zepp 2010)。