[發明專利]4?氯?3?乙基?1?甲基?N’?(2?取代苯氧乙酰基)?1H?吡唑?5?碳酰肼類化合物的制備與應用

有效

• 申請號: 201410388934.7
• 申請日: 2014-08-08
• 公開（公告）號: CN104193681B
• 公開（公告）日: 2017-06-27
• 發明（設計）人: 吳克崇;吳貫中;譚成俠;王學勝
• 申請（專利權）人: 一帆生物科技集團有限公司
• 主分類號: C07D231/16
• 分類號: C07D231/16;A01N43/56;A01P13/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙)33213
• 代理人: 吳秉中

技術領域

本發明涉及一種4-氯-3-乙基-1-甲基-N'-(2-取代苯氧乙酰基)-1H-吡唑-5-碳酰肼類化合物的制備與應用。

背景技術

雙酰肼類化合物因發展較快及應用范圍廣而頗具吸引力，其中雙酰肼結構單元作為昆蟲生長調節劑的生物活性已得到了廣泛的認可，在農藥、生物醫用材料、電致發光、液晶材料等領域也有著重要的應用價值。比如，在農藥領域，由美國Rohm-Haas公司開發已商品化的N-叔丁基-N'-4-乙基苯甲酰-N-3,5-二甲基苯甲酰肼（化合物1，也稱為蟲酰肼）其對哺乳動物及非靶生物安全，而對抗性害蟲表現很高的殺蟲活性，對東方黏蟲和斜紋夜蛾的胃毒效果較好；

對于含有雜環的雙酰肼類化合物如化合物2，對,鱗翅目害蟲具有廣譜活性，其中對甜菜夜蛾和小菜蛾效果優于對照藥劑蟲酰肼，其對茶尺蠖幼蟲都有較高的殺蟲活性；材料方面，在合成基于1,3,4-噁二唑和3,4-噻重氮的液晶衍生物時，雙酰肼類化合物往往是首選的先導物，在這些化合物中，雙酰肼單元之間因氫鍵作用形成了相互平行的層狀超分子結構，導致產生近晶型液晶相。Parra等人合成了非對稱介晶性雙酰肼化合物（化合物3），

這些化合物都表現出液晶性質，能形成層狀超分子結構。這些材料的合成促進了手性液晶雙酰肼化合物、手性1,3,4-噁二唑和手性1,3,4-噻重氮衍生物的研究。

因此，探索吡唑雙酰肼類化合物的合成，具有重要的理論和應用價值。

然而，尚未見有關4-氯-3-乙基-1-甲基-N'-(2-取代苯氧乙酰基)-1H-吡唑-5-碳酰肼類化合物的合成及其生物活性研究的文獻報道。

發明內容

本發明目的是提供一種具有除草活性的4-氯-3-乙基-1-甲基-N'-(2-取代苯氧乙酰基)-1H-吡唑-5-碳酰肼類化合物的制備方法與除草活性測試。

所述的4-氯-3-乙基-1-甲基-N'-(2-取代苯氧乙酰基)-1H-吡唑-5-碳酰肼類化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

1）N-甲基-3-乙基-4-氯吡唑酸、N-甲基-3-乙基-4-氯吡唑甲酰氯、取代苯氧基乙酰基肼、4-氯-3-乙基-1-甲基-N'-(2-取代苯氧乙酰基)-1H-吡唑-5-碳酰肼類化合物的結構式分別如式（Ⅳ）、式（Ⅱ）、式（Ⅲ）、式（Ⅰ）所示：

；

式（I）、式（Ⅲ）中的R相同，為一取代或二取代的取代基，所述取代基為C1-C4烷基、硝基或鹵素；

2）在二氯亞砜為反應物和溶劑條件下，加入如式（Ⅳ）所示的N-甲基-3-乙基-4-氯吡唑酸回流反應1h，蒸出溶劑得如式（Ⅱ）所示的N-甲基-3-乙基-4-氯吡唑甲酰氯；

3）將如式（Ⅲ）所示的取代苯氧基乙酰基肼、有機溶劑和縛酸劑的混合液置于圓底燒瓶中，于20~30℃攪拌下滴加含步驟2）得到的N-甲基-3-乙基-4-氯吡唑甲酰氯的有機溶劑，滴加1h，滴完升溫至回流繼續反應，反應過程中TLC跟蹤直至原料反應完全，停止反應，分別用50ml水萃取2次，有機層用無水NaSO₄干燥、減壓蒸除溶劑、重結晶，獲得式（I）所示的4-氯-3-乙基-1-甲基-N'-(2-取代苯氧乙酰基)-1H-吡唑-5-碳酰肼類化合物。

所述的4-氯-3-乙基-1-甲基-N'-(2-取代苯氧乙酰基)-1H-吡唑-5-碳酰肼類化合物的制備方法，其特征在于式（I）、式（Ⅲ）中的R為2-氯、2，4-二氯、2，3-二氯、3-甲基、4-甲基、2，6-二甲基、2-硝基或2-甲基。

所述的4-氯-3-乙基-1-甲基-N'-(2-取代苯氧乙酰基)-1H-吡唑-5-碳酰肼類化合物的制備方法，其特征在于步驟2）N-甲基-3-乙基-4-氯吡唑酸與二氯亞砜的投料摩爾比為1:4-8。

所述的4-氯-3-乙基-1-甲基-N'-(2-取代苯氧乙酰基)-1H-吡唑-5-碳酰肼類化合物的制備方法，其特征在于步驟3）中所述的有機溶劑為乙酸乙酯、1,2-二氯甲烷、氯仿或甲苯，優選為甲苯。