[發明專利](R)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制備方法

有效

• 申請號: 201410386909.5
• 申請日: 2014-08-07
• 公開（公告）號: CN105330582B
• 公開（公告）日: 2018-08-07
• 發明（設計）人: 謝玲玲;袁華杰;代麗萍;葉雷
• 申請（專利權）人: 重慶潤澤醫藥有限公司
• 主分類號: C07D207/273
• 分類號: C07D207/273
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司 50209
• 代理人: 周韶紅

1.一種(R)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制備方法，其特征在于：反應通式如下，

(1)以(R)-4-氯-3-羥基丁酸酯為起始原料，進行疊氮化反應，得到中間體I；

(2)將中間體I進行還原反應獲得中間體II；

(3)將中間體II與鹵代乙酸酯進行縮合反應，獲得中間體Ⅲ；

(4)將中間體Ⅲ進行關環反應得到中間體IV；

(5)將中間體IV進行氨解反應，得到目標產物(R)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺；所述R1為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、異丁基、環戊基、環己基、苯基或芐基；所述R2為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、異丁基、環戊基、環己基、苯基或芐基。

2.如權利要求1所述(R)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制備方法，其特征在于：所述步驟(1)疊氮化反應使用的疊氮化試劑為疊氮化鈉、疊氮化鋰、疊氮化鉀、疊氮化鈣、疊氮化鋇中的一種或幾種混合。

3.如權利要求1所述(R)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制備方法，其特征在于：所述步驟(2)的還原反應為硼氫化物或氫氣還原中的一種。

4.如權利要求3所述(R)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制備方法，其特征在于：所述氫氣還原的催化劑為金屬催化劑；所述金屬催化劑為鈀、銠、鉑中的一種或多種組合。

5.如權利要求1-4任一項所述(R)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制備方法，其特征在于：所述鹵代乙酸酯為氯代乙酸酯或溴代乙酸酯。

6.如權利要求5所述(R)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制備方法，其特征在于：所述氯代乙酸酯為氯乙酸乙酯；所述溴代乙酸酯為溴乙酸乙酯、溴乙酸正丁酯、溴乙酸異丁酯、溴乙酸叔丁酯或溴乙酸芐酯。

7.如權利要求1-4任一項所述(R)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制備方法，其特征在于：所述步驟(3)在堿性條件下縮合反應，所述堿選自吡啶、三乙胺、二甲基吡啶、碳酸鉀或碳酸氫鈉中的一種或幾種組合。

8.如權利要求4所述(R)-4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制備方法，其特征在于：所述金屬催化劑與R-4-氯-3-羥基丁酸酯的重量比為R-4-氯基-3-羥基丁酸酯：金屬催化劑＝1：0.1～0.5。