[發明專利]一種包含c-Met激酶抑制劑的固體分散體及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201410385099.1
• 申請日: 2014-08-06
• 公開（公告）號: CN105326793A
• 公開（公告）日: 2016-02-17
• 發明（設計）人: 石全;邱敦有;宋志濤;仲伯禹;石和鵬;薛為哲;鄒德超;吳浩翔;王珂;趙大龍;張培龍;鄭宜婷
• 申請（專利權）人: 中美冠科生物技術（太倉）有限公司;北京浦潤奧生物科技有限責任公司;北京科萊博醫藥開發有限責任公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/5025;A61K47/32;A61K47/34;A61K47/38;A61P35/00
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕

1.一種固體分散體，該固體分散體包含：

a.活性成分：選自以下A01、A02、A03、A04、A05、A06化合物中的一種或多種：

b.藥學上可接受的載體。

2.根據權利要求1所述的固體分散體，其特征在于，所述藥學上可接受的載體選自丙烯酸樹脂、聚乙二醇、聚維酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇硬脂酸酯15(SolutolHS15)和泊洛沙姆中的一種或多種；優選地，所述藥學上可接受的載體選自丙烯酸樹脂、聚乙二醇、聚維酮、聚乙二醇硬脂酸酯15(SolutolHS15)和泊洛沙姆中的一種或多種；更優選地，所述藥學上可接受的載體選自尤特奇L100(EudragitL100)、聚維酮K30和聚乙二醇4000中的一種或多種。

3.根據權利要求1或2所述的固體分散體，其特征在于，所述活性成分與所述藥學上可接受的載體的質量比為1：(0.5-10)；優選地，所述活性成分與丙烯酸樹脂、聚乙二醇、聚維酮、羥丙甲纖維素的質量比為1：(2-10)；更優選地，所述活性成分與聚乙二醇硬脂酸酯15(SolutolHS15)的質量比為1：(0.1-1)；最優選地，所述活性成分與泊洛沙姆飛質量比為1：(0.1-1)。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的固體分散體，其特征在于，所述固體分散體以無定形的形式存在。

5.一種權利要求1至4中任一項所述的固體分散體的制備方法，該制備方法包括如下步驟：

(1)將活性成分：選自以下A01、A02、A03、A04、A05、A06化合物中的一種或多種：

與藥學上可接受的載體溶解于有機溶劑中，得到溶液；以及

(2)除去步驟(1)得到的溶液中的有機溶劑，得到固體分散體組合物。

6.根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述有機溶劑選自甲醇、無水乙醇、乙腈、異丙醇、二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、丁酮、正丁醇、仲丁醇中的一種或多種；優選地，所述有機溶劑為乙腈、異丙醇、無水乙醇-丙酮、無水乙醇-乙腈、無水乙醇-二氯甲烷、異丙醇-丙酮、異丙醇-二氯甲烷、甲醇-丙酮、甲醇-乙腈或甲醇-二氯甲烷、無水乙醇-丁酮、正丁醇-丁酮、叔丁醇-丁酮。

7.根據權利要求5或6所述的制備方法，其特征在于，在步驟(2)中，除去有機溶劑的方法為蒸發法、噴霧干燥法或流化床干燥法；優選地，除去有機溶劑的方法為蒸發法；更優選地，除去有機溶劑的方法為旋轉蒸發儀蒸發法。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述蒸發法的蒸發溫度為20-80℃，優選為40-70℃。

9.一種包含權利要求1至4中任一項所述的固體分散體及輔料的藥物制劑，優選地，所述藥物制劑為片劑、膠囊劑或顆粒劑。

10.權利要求1至4中任一項所述的固體分散體在制備用于抗腫瘤的藥物中的用途。