[發明專利]一種含有薄芝糖肽的藥物組合物

在審

• 申請號: 201410384123.X
• 申請日: 2014-08-06
• 公開（公告）號: CN104127448A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發明（設計）人: 劉實
• 申請（專利權）人: 北京美迪康信醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K36/074
• 分類號: A61K36/074;A61K47/36;A61K47/18;A61K9/19;A61P21/00;A61P1/08;A61P9/12;A61P25/08;A61P25/20;A61P35/00;A61P1/16
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種含有薄芝糖肽的藥物組合物及其制劑的制備方法。

背景技術

薄芝糖肽注射液是一種由GC1菌株經液體發酵培養法制得的靈芝屬薄樹芝[Ganoderma?capense(Lloyd)Teng]干燥菌絲體粉末中提取制得的滅菌水溶液，其組分為多糖和多肽。主要用于進行性肌營養不良、萎縮性肌強直及各種原因引起的眩暈等疾病，如高血壓并美尼爾癥、植物神經功能紊亂、前庭功能障礙、癲癇、肢麻、失眠等；以及免疫功能障礙引起的各種疾病，如腫瘤、肝炎等。

中國專利200510086531.8公開了一種注射用薄芝糖肽凍干粉針及其制備方法，所述凍干粉針劑是由薄芝糖肽濃縮液和凍干賦形劑制備得到；所述薄芝糖肽濃縮液與凍干賦形劑的重量比為10∶0.3～7；所述薄芝糖肽濃縮液是從薄樹芝菌絲體中提取制成，每毫升薄芝糖肽濃縮液含多糖以葡萄糖計不低于2.5mg，多肽不低于0.5mg。

發明內容

我們進行了大量的試驗探索，發現甘氨酸鈉鈉非常適合作為薄芝糖肽的助溶劑，通過加入甘氨酸鈉和右旋糖酐60，可以獲得雜質小、復溶性好的注射用薄芝糖肽注射制劑。

具體而言，本發明提供了：

1、一種含有薄芝糖肽的藥物組合物，藥物組合物包含以下重量份的組分：

(a)20重量份的薄芝糖肽；

(b)5-10重量份的甘氨酸鈉；

(c)5-20重量份的藥學上可接受的載體。

所述的載體選自：右旋糖酐60。

所述的組合物的水溶液pH值為5.0～6.0。

藥物組合制備成注射制劑。

注射制劑為粉針劑。

粉針劑的制備方法為：

(a)將5-10重量份的甘氨酸鈉溶于100～500重量份水性溶劑；

(b)向步驟(a)的溶液中加入鹽酸，調節pH為5.0～6.0；

(c)對步驟(b)的溶液中加入20重量份薄芝糖肽，使薄芝糖肽溶解形成溶液；

(d)將5～20重量份的藥學上可接受的載體加入到步驟(c)的溶液中，攪拌溶解；

(e)進行去除熱源和滅菌；

(f)對步驟(e)的溶液進行冷凍干燥，獲得薄芝糖肽凍干粉劑。

本發明的制劑臨床使用范圍與注射劑相同。在臨床上使用時，粉針劑先用少量生理鹽水溶解(2～5ml)后，必須溶于生理鹽水中，靜脈輸入。

本發明所述的甘氨酸鈉又名：氨基乙酸鈉；CAS:6000-44-8。

本發明與現有技術相比，具有制作工藝先進，產品穩定性好，有效活性成份不易分解，特別減少藥品貯藏期降解產物提高產品的療效、減少毒副作用，在常溫下保存，有效期可達5年以上。該產品運輸方便，產品外觀美觀，有利于臨床上大規模推廣應用。

具體實施方式

以下通過具體實施方式的描述對本發明作進一步說明，但這并非是對本發明的限制，本領域技術人員根據本發明的基本思想，可以做出各種修改或改進，但是只要不脫離本發明的基本思想，均在本發明的范圍之內。

薄芝糖肽購自河南普瑞制藥有限公司；甘氨酸鈉購自湖北新成化工原料發展有限公司。

試驗方法

酸度取試驗品，加水制成每1ml含多糖2.5mg/ml或含多肽0.5mg/ml，依中國藥典2010版二部附錄VI?H測定pH值。

含量測定

多肽：取本品適量，加水制成每毫升中含多肽0.15mg的溶液，作為供試品溶液。按照福林酚測定法測定，從回歸方程中求多肽含量。

多糖：參比溶液的制備取經105℃干燥至恒重的無水葡萄糖約0.1g，精密稱定，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻。

供試品溶液的制備：精密量取本品，加水稀釋每毫升含0.0375mg的溶液。

標準曲線的制備：精密量取參比溶液1ml、2ml、4ml、6ml、8ml，分別置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。分別精密量取上述5個濃度的參比溶液各1ml，各取水1ml，作為空白，分別置于具塞子試管中，置于冰水浴中，分別精密加入蒽酮溶液5.0ml，搖勻，置于水浴中反應10分鐘，取出，用冷水冷卻至室溫，照分光光度計(中國藥典2010年版二部附錄IV?B)，在620nm的波長處測定吸收度，以測得吸收度與其對應的濃度進行回歸方程計算。