[發明專利]17β-羧基-4-雄烯-3-酮的制備方法

在審

• 申請號: 201410381888.8
• 申請日: 2014-08-06
• 公開（公告）號: CN104098639A
• 公開（公告）日: 2014-10-15
• 發明（設計）人: 趙云現;李超;余偉;方明山
• 申請（專利權）人: 趙云現
• 主分類號: C07J3/00
• 分類號: C07J3/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及有機合成技術領域，特別涉及一種17β-羧基-4-雄烯-3-酮的制備方法。

背景技術

17β-羧基-4-雄烯-3-酮，其結構如式(I)所示，是合成治療前列腺藥物非那雄胺和度他雄胺的關鍵中間體。隨著人口老齡化的到來，老年人前列腺增生癥增多，治療前列腺藥物非那雄胺和度他雄胺的需求量隨之增大，作為上述藥物中間體的17β-羧基-4-雄烯-3-酮的制備也越來越受到人們關注。

目前，17β-羧基-4-雄烯-3-酮的合成工藝主要為以下幾種方法：由黃體酮經過次氯酸鈉氧化得到；由17β-甲酰基-4-雄烯-3-酮氧化得到；由17β-羥甲基-4-雄烯-3-酮氧化得到；17β-乙烯基-4-雄烯-3-酮氧化得到。上述17β-羧基-4-雄烯-3-酮的合成方法主要缺陷在于：原料不易得，收率低，約為80％～85％。由此也使得17β-羧基-4-雄烯-3-酮的價格居高不下。

發明內容

有鑒于此，本發明提出一種成本低，收率高的17β-羧基-4-雄烯-3-酮制備方法。

為達到上述目的，本發明的技術方案是這樣實現的：

本發明提供一種17β-羧基-4-雄烯-3-酮的制備方法，包括步驟：

a)、在強堿條件下，3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮和對甲基苯磺酰甲基異腈在有機溶劑中反應，得到式(II)結構的第一中間產物；

b)、所述第一中間在酸性條件下水解，得到17β-羧基-4-雄烯-3-酮。

進一步地，所述強堿條件由醇鈉或醇鉀形成。

進一步地，所述醇鈉為叔丁醇鈉，醇鉀為叔丁醇鉀。

進一步地，所述有機溶劑為乙二醇二甲醚和的叔丁醇的混合溶液。

進一步地，所述步驟a具體包括：

a1)在惰性氣體保護下，將3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮、叔丁醇鉀、乙二醇二甲醚和叔丁醇攪拌混合，并冷卻到-8℃～-3℃；

a2)向步驟a1得到的混合溶液中滴加甲基苯磺酰甲基異腈的乙二醇二甲醚溶液，滴加完畢后回升溫度到室溫，攪拌2～5小時，提純，得到式(II)結構的第一中間產物。

進一步地，所述3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮和對甲基苯磺酰甲基異腈的重量比為(1.0～1.5)∶1。

進一步地，所述步驟b中的酸性條件由硫酸形成。

進一步地，所述步驟b具體為：在惰性氣體保護下，將所述第一中間產物與硫酸溶液混合，反應后提純，得到17β-羧基-4-雄烯-3-酮。

進一步地，所述硫酸溶液的濃度為60％～75％，所述第一中間產物與硫酸溶液中硫酸的重量比選為1∶(7～15)。

進一步地，所述步驟b的反應溫度為60℃～75℃，反應時間為8h～12h。

本發明提供一種17β-羧基-4-雄烯-3-酮制備，該制備方法以成本較低、市場較易獲得的3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮為原料，經兩步反應制得17β-羧基-4-雄烯-3-酮，具體而言，首先將該3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮的17-酮基一步轉化成17β-氰基，然后將17β-氰基轉化成17β-羧基，及將3-乙氧基水解轉化成3-酮基，便獲得17β-羧基-4-雄烯-3-酮。因此，相對于現有技術，本發明提供的制備方法原料價格低廉，制備工藝簡單，有利于降低17β-羧基-4-雄烯-3-酮的制作成本。并且，經實驗證明，本發明提供的17β-羧基-4-雄烯-3-酮制備方法具有較高的收率，可達89％～93％。綜上所述，本發明提供的17β-羧基-4-雄烯-3-酮制備方法具有成本低，收率高的優點。

具體實施方式

需要說明的是，在不沖突的情況下，本發明中的實施例及實施例中的特征可以相互組合。

本發明實施例公開了一種17β-羧基-4-雄烯-3-酮的制備方法，該方法包括如下步驟：

a)、在強堿條件下，3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮和對甲基苯磺酰甲基異腈在有機溶劑中反應，得到式(II)結構的第一中間產物；

b)、所述第一中間在酸性條件下水解，得到17β-羧基-4-雄烯-3-酮。

本發明實施例提供的17β-羧基-4-雄烯-3-酮制備方法是以成本較低、市場較易獲得的3-乙氧基雄甾-3，5-二烯-17-酮為原料，首先將該原料的17-酮基一步轉化成17β-氰基(上述步驟a)，然后將17β-氰基轉化成17β-羧基，以及將3-乙氧基水解轉化成3-酮基(上述步驟b)。