[發明專利]一種Ceritinib化合物及其藥物組合物

在審

• 申請號: 201410378637.4
• 申請日: 2014-08-01
• 公開（公告）號: CN105294650A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發明（設計）人: 趙俊;張建義;宗在偉
• 申請（專利權）人: 江蘇奧賽康藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/506;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種Ceritinib化合物，其結構式如式I所示，

其特征在于，所述Ceritinib化合物為晶體形式，其X-射線粉末衍射圖中，在2θ衍射角為5.1、7.2、8.0、10.1、13.4、14.4、15.1、17.9、18.9處具有特征峰。

2.根據權利要求1所述的Ceritinib化合物，其特征在于，所述Ceritinib化合物晶體形式的X-射線粉末衍射圖中，在2θ衍射角為5.1、7.2、8.0、10.1、12.3、13.4、14.4、15.1、16.9、17.9、18.9、20.5、22.0、23.1、24.4、25.3、26.0處具有特征峰。

3.根據權利要求1-2所述的Ceritinib化合物，其特征在于，所述Ceritinib化合物晶體形式通過以下的方法制得：將Ceritinib化合物的無定型結晶形式加入純化水中，40-60℃打漿2-5h，過濾干燥得到；

優選地，其制備方法為，將Ceritinib化合物的無定型結晶形式加入5～30倍重量的純化水中，加熱至40-60℃打漿2-5h，過濾干燥得到。

4.一種Ceritinib化合物，其結構式如式II所示，

其特征在于，所述Ceritinib化合物為晶體形式，其X-射線粉末衍射圖中，在2θ衍射角為7.5、10.1、13.3、15.0、18.4、19.2、21.1、25.4處具有特征峰；

優選地，其X-射線粉末衍射圖中，在2θ衍射角為7.5、7.8、10.1、12.5、12.7、13.3、14.3、15.0、15.3、18.4、19.2、19.5、19.6、20.2、20.7、21.1、21.7、22.5、24.4、24.9、25.4、26.0、26.5、26.8、28.2、29.9、30.9處具有特征峰。

5.權利要求4所述的Ceritinib化合物，其特征在于，所述Ceritinib化合物晶體形式的制備方法為：取Ceritinib化合物的無定形結晶形式，加入甲苯攪拌打漿5-24h，過濾干燥。

優選地，所述的制備方法為：取Ceritinib化合物的無定形結晶形式，加入5-20倍重量的甲苯，攪拌打漿5-24h，過濾，30-60℃減壓干燥得到。

6.一種含有Ceritinib的藥物組合物，包括如權利要求1～5中任一項所述的Ceritinib化合物，或由權利要求1～5中任一項所述的Ceritinib化合物制備得到。

7.根據權利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物包括權利要求1～3任一項Ceritinib化合物的晶體形式及至少一種藥學上可接受的載體。

8.根據權利要求6-7所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為膠囊劑。

9.根據權利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，所述膠囊劑中藥學上可接受的載體包括二氧化硅、L羥丙基纖維素、硬脂酸鎂、微晶纖維素、羥甲淀粉鈉、硬明膠膠囊殼；優選地，所述膠囊含有150mgCeritinib化合物的晶體形式。

10.權利要求1-5任一項所述的Ceritinib化合物在制備ALK抑制劑的藥物中的應用；

優選地，所述的應用為用于制備治療非小細胞肺癌、胃癌、肝癌、結腸癌、直腸癌、結直腸癌、乳腺癌、黑色素瘤、白血病的藥物。