[發明專利]一種α-胺基-γ-硝基琥珀酸酯衍生物的合成方法

在審

• 申請號: 201410378098.4
• 申請日: 2014-08-01
• 公開（公告）號: CN105294471A
• 公開（公告）日: 2016-02-03
• 發明（設計）人: 胡文浩;馬曉初;劉順英;江俊;呂思瑩;楊楊;姚文峰
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07C229/56
• 分類號: C07C229/56;C07C227/18;A61P35/00
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種α-胺基-γ-硝基琥珀酸酯衍生物的合成方法，其特征在于，將銠絡合物，手性二烯配體以及吸水劑分子篩和有機溶劑加入反應瓶中；然后將硝基烯酯加入到反應瓶中；接著，將重氮化合物和芳胺溶解于有機溶劑中，得到混合溶液；然后在室溫下，通過蠕動泵將上述混合溶液滴加到反應瓶中，攪拌至反應完成，旋蒸去除溶劑，得到粗產品；經柱層析，得到具有高對映選擇性的α-胺基-γ-硝基琥珀酸酯衍生物，如以下反應式所示；

其中，所述手性二烯配體結構為

其中，R¹為氫、苯基、間氯苯基、間溴苯基、對溴苯基、對甲基苯基、對甲氧基苯基；R²為氫、4-氯、4-溴、4、5-二甲氧基；R³為甲基、乙基、異丙基、叔丁基、芐基。

2.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，R¹為苯基、對甲氧基苯基；R²為氫；R³為異丙基、叔丁基。

3.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述重氮化合物、芳胺、硝基烯酯、銠絡合物、手性二烯配體的摩爾比為重氮化合物∶芳胺∶硝基烯酯∶銠絡合物∶手性二烯配體＝1～1.2∶1～1.2∶1～1.2∶0.01～0.1∶0.02～0.2。

4.如權利要求3所述的合成方法，其特征在于，所述重氮化合物、芳胺、硝基烯酯、銠絡合物、手性二烯配體的摩爾比為重氮化合物∶芳胺∶硝基烯酯∶銠絡合物∶手性二烯配體＝1.2∶1.2∶1∶0.02∶0.04。

5.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述吸水劑分子篩的加入量為2-5g/mmol硝基烯酯。

6.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述有機溶劑為氯代烷烴、甲苯或二甲苯；所述有機溶劑的加入量為25-30ml/mmol硝基烯酯；所述用于溶解重氮和芳胺的有機溶劑的量為25-30ml/mmol硝基烯酯。

7.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述柱層析采用體積比為乙酸乙酯∶石油醚＝1∶10～1∶5的溶液進行。

8.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述銠絡合物是醋酸銠，或(1，5-環辛二烯)氯化銠。

9.如權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述手性二烯配體是(1R，4R)-2，5-二苯基二環[2.2.2]辛-2，5-二烯，或(1S，4S)-2，5-二苯基二環[2.2.2]辛-2，5-二烯。

10.按權利要求1所述方法合成的α-胺基-γ-硝基琥珀酸酯衍生物，其特征在于，所述α-胺基-γ-硝基琥珀酸酯衍生物如式(I)所示，

其中，R¹為氫、苯基、間氯苯基、間溴苯基、對溴苯基、對甲基苯基、對甲氧基苯基；R²為氫、4-氯、4-溴、4、5-二甲氧基；R³為甲基、乙基、異丙基、叔丁基、芐基。