[發明專利]一種固體脂質納米?；蛑|體及其制備方法

在審

• 申請號: 201410375411.9
• 申請日: 2014-07-31
• 公開（公告）號: CN104173290A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發明（設計）人: 趙領;魏郁夢;周楊;黃玉;王棚
• 申請（專利權）人: 趙領;瀘州醫學院
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/127;A61K47/02;A61K47/12
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;杜朗宇

技術領域

本發明涉及一種固體脂質納米?；蛑|體及其制備方法。

背景技術

藥物微粒分散系分為粗分散系和膠體分散系，前者主要包括混懸劑、微囊、微球、乳劑等；后者主要包括納米粒、固體脂質納米粒、納米囊、納米膠束等。微粒分散體系在藥劑學中具有重要意義：(1)粒徑小，表面積大，有助于提高難溶性藥物的溶解度和溶解速度，從而提高生物利用度；(2)有利于提高藥物在介質中的分散性；(3)藥物被包裹在載體中，能一定程度改善其體內外穩定性；(4)不同粒徑大小的微粒在體內具有一定的選擇性分布，容易被網狀內皮吞噬系統作用，富集在肝脾等器官，達到被動靶向效果；(5)利用抗體、配體修飾納米微粒，可以實現藥物在體內的主動靶向作用；(6)藥物被載體包裹，往往具有一定的藥物控制釋放特性。基于藥物微粒載體的這些優勢，已成為國內外醫藥研究者的高度關注，而且未來微粒給藥系統的研究將帶來更廣闊的應用前景。

目前，藥物脂質微粒主要集中在固體脂質納米球(solid?lipid?nanospheres)和脂質體(liposomes)(納米級和微米級)的研究。固體脂質納米球具有物理穩定性高，藥物泄露少，緩釋性好的特點；又具毒性低，易于規?；a的優勢，因此是極具發展前途的新型藥物遞送載體。其制備方法主要有三種：

熔融-勻質法(melt?homogenization),是目前制備固體脂質納米球最經典的方法，陳瑩等(陳瑩,李巖,蔡爽.冬凌草甲素長循環固體脂質納米粒的制備及對人胃癌SGC-7901細胞的抑制作用.中國醫藥導報.2013,10(17):13-15)采用熔融均質法制備冬凌草甲素長循環固體脂質納米粒(ORI—LSLN)。先將高速分散均質機和納米均質機控溫(70±2)℃待用。稱取處方量單硬脂酸甘油酯、卵磷脂、PEG2000-DSPE和冬凌草甲素以適量乙醇溶解為有機相。將處方量F68溶于適量超純水中控溫70℃，在高速分散均質機下緩緩將有機相注入水相，分散條件為5000r/min，3min.然后迅速冷卻，過0.22μm濾膜，即得ORI-LSLN。結果表明研制的ORI-LSLN呈類球形,平均粒徑112nm,Zeta電位為-31.6mV,包封率為90.4％,載藥量為5.1％。體外釋放結果表明,ORI-SLN和ORI-LSLN在釋放初期并無顯著區別,后期ORI-SLN釋放較快，24h基本釋放完全,而ORI-SLN則需要36h才完全釋放,表現了更好的緩釋效果。ORI-LSLN對人胃癌SGC-7901細胞具有較強的毒性作用。

冷卻-勻質法(cold?homogenization)，將藥物與脂質混合熔融，冷卻后與液氮或固體二氧化碳一起研磨至粒徑<50μm，然后和表面活性劑溶液在低于脂質熔點5-10℃的條件下高壓勻質。此法適用于對熱不穩定的藥物和熔點低的脂質。楊勇等(楊勇,奉建芳,張慧,羅杰英.星點設計-效應面法優化蟾酥固體脂質納米粒制備工藝.中國中藥雜志.2006,31(8):650-653.)稱取處方量的蟾酥提取物、山榆酸甘油酯、注射用大豆磷脂，在(80±5)℃水浴下混勻，溶于適量無水乙醇后，除去溶劑，迅速移至-20℃冰箱中冷凍2h。取一定量的泊洛沙姆188分散于4℃的注射用水中，形成均勻的水相，加入上述所得凍干固體，研磨至形成粒徑100μm以下均勻的微粒水分散體系，室溫下用高壓勻質機(55MPa)勻化5次，迅速冷至室溫，得蟾酥固體脂質納米粒(Cs.SLN)。其結果Cs.SLN的平均粒徑為71.5nm,包封率為92.45％,載藥量為5.26％。