[發明專利]使用非水性載體的持續釋放制劑

有效

• 申請號: 201410373411.5
• 申請日: 2009-09-04
• 公開（公告）號: CN104248623B
• 公開（公告）日: 2020-04-03
• 發明（設計）人: M.L.霍欽;R.H.李;戚洪;G.厄爾特曼;R.N.詹寧斯;S.H.科爾曼
• 申請（專利權）人: 安米林藥品有限責任公司;美商阿斯特捷利康有限責任公司
• 主分類號: A61K9/10
• 分類號: A61K9/10;A61K9/16;A61K47/14;A61K47/34;A61K38/22;A61P5/50;A61P3/10;A61P3/04;A61P3/06;A61P1/16
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 周齊宏;萬雪松

1.一種制備的預混合的持續釋放注射用制劑，該持續釋放注射用制劑包含下述物質的懸浮液:

(i)藥學上可接受的非水性載體，所述藥學上可接受的非水性載體是中鏈甘油三酯，其中所述中鏈甘油三酯包含下述酸的酯：0-2wt％C₆脂肪酸、50-65wt％C₈脂肪酸、30-45wt％C₁₀脂肪酸和0-2wt％C₁₂脂肪酸；和

(ii)包含生物相容的、可生物降解的聚合物和2-7％(wt/wt)的活性藥物成分的微球，其中所述活性藥物成分是依澤那太，其中生物相容的、可生物降解的聚合物為具有60:40-40:60丙交酯與乙交酯之比的聚(丙交酯-共-乙交酯)共聚物，且其中所述微球具有分散在其中的2％至7％(w/w)依澤那太和0.1％至5％(w/w)糖，其中所述糖是葡萄糖、右旋糖、半乳糖、麥芽糖、果糖、甘露糖、蔗糖、乳糖、海藻糖、棉子糖、阿卡波糖或者其中2種或更多種的組合。

2.權利要求1的制劑，其中所述中鏈甘油三酯進一步包含最高至2wt％的C₁₄脂肪酸。

3.權利要求1的制劑，其中所述糖是蔗糖。

4.權利要求1-3中任一項的制劑，其進一步包含藥學上可接受的賦形劑。

5.權利要求1-3中任一項的制劑，其中所述微球以20mg/ml至200mg/ml的濃度存在于所述制劑中。

6.權利要求1-3中任一項的制劑，其中所述非水性的載體具有5cP至200cP的粘度。

7.權利要求1-3中任一項的制劑，其中制劑所包含的活性藥物成分向患者中的持續釋放是1周、2周、1個月、3個月或1年。

8.權利要求1-3中任一項的制劑，其中所述活性藥物成分不導致在給藥后前24小時期間超過400pg/ml的活性藥物成分的循環水平。

9.權利要求1-3中任一項的制劑，其中所述微球提供3或更小的C_max與C_ave之比，且所述微球的總孔體積是0.1mL/g或更小。

10.權利要求1-3中任一項的制劑在制備用于治療有此需要的患者的糖尿病藥物中的用途。

11.權利要求1-3中任一項的制劑在制備用于有此需要的患者中的下列的藥物中的用途：刺激胰島素釋放、降低血漿胰高血糖素、減少食物攝入、減少食欲、降低胃能動性、延遲胃排空、降低血脂水平、治療葡萄糖耐量降低、治療高血糖癥、治療肥胖、治療超重或治療脂肪肝疾病。

12.權利要求11的用途，其中所述藥物用于治療非酒精性脂肪性肝炎。

13.一種容器，其包含權利要求1-3中任一項的制劑。

14.權利要求13的容器，其中所述容器是小瓶或筆式注射器。

15.一種維持活性藥物成分的效價的方法，所述方法包括：將微球懸浮于非水性載體中以獲得權利要求1-3中任一項的制劑；其中至少90％的活性成分效價被維持至少1年的時段。