[發(fā)明專利]一種桂枝茯苓透皮貼劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410372896.6
• 申請日: 2014-07-31
• 公開（公告）號: CN104173507A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發(fā)明（設計）人: 吳素香;王秀秀;石森林;葛衛(wèi)紅
• 申請（專利權）人: 浙江中醫(yī)藥大學
• 主分類號: A61K36/736
• 分類號: A61K36/736;A61K9/70
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

(一)技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及以桂枝茯苓丸方提取物作為活性成分的透皮貼劑及其制備方法。

(二)背景技術

桂枝茯苓丸始載于漢代名醫(yī)張仲景的《金匱要略》，由桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍藥各等份組成。具有活血，化瘀，消癥之功效，用于婦人宿有癥塊，或血瘀經(jīng)閉，行經(jīng)腹痛，產(chǎn)后惡露不盡。方中桂枝為君藥，溫通經(jīng)脈而行瘀導滯，輔以桃仁活血化瘀，丹皮散血行瘀、兼清瘀熱，芍藥養(yǎng)血和血，佐以茯苓消痰利水，滲濕健脾，以助消癥之力。近年來，國內(nèi)外對桂枝茯苓丸進行了大量實驗研究，藥效學研究表明，桂枝茯苓丸具有較廣泛的藥效作用，尤其在婦科疾病的治療方面，具有獨特的優(yōu)勢，是目前臨床治療婦科血瘀疾病的首選藥物之一。對其進行劑型改革，提高療效，具有重要意義。

目前桂枝茯苓丸的臨床使用劑型有：丸劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等。也有一些關于桂枝茯苓丸改劑型或改變工藝的專利報道，如：專利(申請?zhí)?00910158020.0/授權公開號CN?101653491A)提供了一種桂枝茯苓丸新的制備方法；專利(申請?zhí)?01110005242.6/授權公告號CN?102085257B)公開了一種桂枝茯苓微丸的制備方法；專利(專利號：ZL?200310116836.X)公布了一種桂枝茯苓組合物新的制備工藝，等等。但口服給藥，藥效常常因肝臟的“首過效應”而大大降低。

中醫(yī)認為，臍中(神闕穴)為通五臟而真神來往之門，早在秦漢時代《五十二病方》中已有記載臍療之法；同時現(xiàn)代研究表明，臍部周圍皮膚角質(zhì)層較薄，皮下無脂肪，滲透力強。因此，較其他部位皮膚更利于藥物吸收，是經(jīng)皮給藥的理想給藥部位之一。因此，將桂枝茯苓丸制成外敷臍部的透皮貼劑，具有獨特的優(yōu)勢。目前未見有關桂枝茯苓丸外用制劑的報道。

桂枝茯苓丸方中桂枝和牡丹皮含有揮發(fā)性有效成分肉桂酸和丹皮酚等，容易透皮吸收，并且能促進方中其他有效成分如芍藥苷和苦杏仁苷的吸收；通過有效地提取、純化藥物有效成分，減少用藥劑量，適應透皮貼劑載藥量小的特點。實驗結果也表明，桂枝茯苓透皮貼劑中的有效成分皮膚透過性好。因此，將桂枝茯苓丸制成透皮貼劑是合理、可行而且是有意義的。

(三)發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種桂枝茯苓透皮貼劑及其制備方法。本發(fā)明所得透皮貼劑皮膚透過性好，刺激性小，使用方便，療效優(yōu)于現(xiàn)有的丸劑，有很好的臨床應用前景。

本發(fā)明是通過以下措施實現(xiàn)的：

本發(fā)明是將桂枝茯苓丸制成透皮貼劑，原料為桂枝、茯苓、牡丹皮、桃仁、芍藥各等份。由于透皮貼劑載藥量小，應選用合理的工藝，盡可能保留處方藥材中的有效成分，除去無效成分，減少用藥劑量。根據(jù)該方的功能主治，各味藥材所含的有效成分及其理化性質(zhì)分析，桂枝主要含有肉桂酸、肉桂醛等揮發(fā)性成分，牡丹皮含有丹皮酚等揮發(fā)性成分。因此將桂枝和牡丹皮一起采用水蒸氣蒸餾法提取，收集揮發(fā)油和芳香水，芳香水冷藏結晶析出丹皮酚。赤芍和桃仁主要含有苷類成分，易溶于較低濃度的乙醇，桃仁含有較多的脂肪油，經(jīng)考察發(fā)現(xiàn)桃仁脂肪油對苷類成分的提取有一定影響，因此，將桃仁脫脂后與赤芍一起以較低濃度的乙醇為溶劑，采用回流法提取。茯苓主要含有三萜類成分，易溶于高濃度的乙醇，因此以高濃度的乙醇為溶劑進行回流提取。

本發(fā)明具體采用如下技術方案：

一種桂枝茯苓透皮貼劑，所述的桂枝茯苓透皮貼劑由背襯層、載藥壓敏膠層和防粘層組成，所述載藥壓敏膠層位于背襯層和防粘層之間，并且所述載藥壓敏膠層中含5wt％～20wt％桂枝茯苓丸方提取物、70wt％～90wt％壓敏膠、0.5wt％～15wt％透皮吸收促進劑；

所述桂枝茯苓透皮貼劑是按如下方法制得的：將桂枝茯苓丸方提取物用有機溶劑溶解，再與透皮吸收促進劑及壓敏膠充分混合均勻，超聲脫氣后得涂布液，將所述涂布液均勻涂布于防粘層上，自然晾干后，30～40℃干燥10～30min形成載藥壓敏膠層，最后將背襯層覆蓋于載藥壓敏膠層之上，沖切，制成成品；

所述桂枝茯苓丸方提取物由如下重量份的原料藥制成：桂枝1份、茯苓1份、牡丹皮1份、桃仁1份、赤芍1份，并且是通過如下方法提取得到的：

(1)將桃仁用石油醚加熱回流脫脂，揮干石油醚，得到脫脂桃仁備用；

(2)將步驟(1)所得脫脂桃仁與赤芍合并，用體積分數(shù)為30％～60％乙醇的水溶液加熱回流提取，提取液減壓回收乙醇，濃縮物經(jīng)真空干燥，得到赤芍與桃仁提取物備用；

(3)將茯苓用體積分數(shù)為80％～95％乙醇的水溶液加熱回流提取，提取液減壓回收乙醇，濃縮物經(jīng)真空干燥，得到茯苓提取物備用；