[發明專利]近紅外光譜法快速檢測藥物片劑的片重

有效

• 申請號: 201410372652.8
• 申請日: 2014-07-25
• 公開（公告）號: CN104132720A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發明（設計）人: 范琦;董艷虹;李娟
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學
• 主分類號: G01G17/02
• 分類號: G01G17/02
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

技術領域

本發明涉及一種快速無損檢測藥物片劑片重的方法，具體涉及采用近紅外光譜法結合化學計量學技術快速檢測藥物片劑片重的一種方法，屬于藥物制劑質量控制領域。

背景技術

確保持續穩定地生產出符合預定用途和注冊要求的藥品是我國實施2010年版《藥品生產質量管理規范》的主要目的之一。藥物片劑的重量差異是多國藥典規定檢測的項目。目前，用于藥物片劑重量差異檢查的法定方法為稱重法。該法繁瑣耗時。藥物片劑的給藥劑量常以“片”為單位計算，片重變異直接影響用藥劑量的準確性，尤其是治療指數小的藥物，較小的片重變異即可影響其治療效果和(或)加重其不良反應。因此，檢測藥物片劑的片重以計算片重變異尤為重要。

現代近紅外光譜分析法(NIRS)是光譜測量技術、計算機技術、化學計量學技術與基礎測試技術有機結合的產物。由于近紅外光譜攜帶了豐富的樣品理化信息，近年來被廣泛應用于各種藥物制劑的化學組分研究和物理參數分析。其中，NIRS結合偏最小二乘法(PLS)定量分析各理化指標的應用尤為廣泛。

本發明采用近紅外光譜法和化學計量學技術，建立了一種快速測定藥物片劑片重的方法，為藥物片劑片重的快速測定及在線檢測提供技術支持。

發明內容

本發明的目的在于提供一種快速、準確的藥物片劑片重測定方法。

本發明是通過以下技術方案實現的：

近紅外光譜法快速檢測藥物片劑片重的方法，其特征在于利用近紅外光譜儀測定樣品的近紅外光譜，應用化學計量學技術對所測光譜數據進行處理，并依據處理后得到的校正集樣品的光譜數據及其片重參考值用化學計量學技術建立片重的校正模型，再用驗證集樣品評價片重校正模型的性能，并用所建立的校正模型對未知片劑樣品的片重進行預測，具體包括以下步驟：

(1)收集片劑樣品，并測定每片片劑樣品的片重參考值；

(2)篩選最優的光譜測量參數，采用傅里葉變換近紅外光譜儀測量樣品的傅里葉變換近紅外漫反射光譜；

(3)選擇校正集樣品與預測集樣品；

(4)選擇最優的光譜數據前處理方法

(5)篩選最優的建模光譜范圍；

(6)診斷和剔除異常的光譜或樣品；；

(7)用化學計量學技術將片劑樣品的校正集光譜與片重參考值相關聯，建立片重的校正模型；

(8)用驗證集樣品評價片重校正模型的性能；

(9)應用所建的校正模型預測未知片劑樣品的片重。

所述藥物片劑是指藥物與適宜輔料混合均勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑。片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片緩釋片、控釋片與腸溶片等劑型。

所述步驟(1)中藥物片劑樣品重量差異檢查的傳統方法為稱重法，但比較耗時，且抽檢的代表性有限。

所述步驟(2)中傅里葉變換近紅外漫反射光譜測量所用儀器為傅里葉變換近紅外光譜儀，配有藥片漫透射采樣附件和積分球附件；光譜測量參數中的分辨率可為2cm^-1、4cm^-1、8cm^-1、或16cm^-1，掃描次數可為32、64或128，掃描范圍為10000～4000cm^-1。

所述樣品近紅外漫反射光譜的測定方法為：取片劑樣品1片，置積分球附件的窗口上，調整積分球上支架的檢測窗直徑使其與片劑直徑相吻合，再以選定的光譜測量參數值測定樣品的傅里葉變換近紅外漫反射光譜。

所述步驟(3)中使用1∶1比例選擇校正集樣品和預測集樣品。

所述步驟(4)中近紅外光譜前處理方法包括但不限于未處理、多元散射校正法(MSC)、標準正則變換(SNV)、一階導數法(FD)、二階導數法(SD)、Savitzky-Golay平滑、Norris平滑、均值中心化(MC)、方差定標(VS)中的一種或幾種。

所述步驟(5)中篩選最優的建模光譜范圍，可由建模軟件自動選擇或根據被分析物理參數的性質對自動篩選的范圍進行人為優化。

所述步驟(7)中片重定量校正模型的建立，建模方法包括但不限于偏最小二乘法(PLS)、主成分回歸法(PCR)和人工神經網絡法(ANN)中的一種。