[發(fā)明專利]一種滅菌唑中間體的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410370430.2
• 申請日: 2014-07-30
• 公開（公告）號: CN104130117A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 閆立單;顧松山;余強;徐洪喜
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇七洲綠色化工股份有限公司
• 主分類號: C07C49/697
• 分類號: C07C49/697;C07C45/45;C07D249/08
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 孫仿衛(wèi);汪青

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種農(nóng)用殺菌劑滅菌唑及其中間體的制備方法。

背景技術(shù)

滅菌唑(Triticonazole)是由拜耳公司研制和開發(fā)的三唑類殺菌劑。化學(xué)名稱(RS)-(E)-5-(4-氯亞芐基)-2,2-二甲基-1(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)環(huán)戊醇，其結(jié)構(gòu)式如下：

滅菌唑的作用機理與特點甾醇生物合成中C-14脫甲基化酶抑制劑，主要用作種子處理劑。適宜作物禾谷類作物、豆科作物、果樹如蘋果等，對作物安全性推薦劑量下對作物安全、無藥害。防治對象包括鐮孢(霉)屬、柄銹菌屬、麥類核腔菌屬、黑粉菌屬、腥黑粉菌屬、白粉菌屬、圓核腔菌、殼針孢屬、柱隔孢屬等引起的病害如白粉病、銹病、黑腥病、網(wǎng)斑病等。使用方法主要用于防治禾谷類作物、豆科作物、果樹病窖，對種傳病害有特效，可種子處理、也可莖葉噴霧。

滅菌唑的實驗室制備是在合適的溶劑中，配制高質(zhì)量的鎓鹽，然后在適當(dāng)?shù)臏囟取⒂行У娜軇┲胁捎敏驶h(huán)氧化反應(yīng)將滅菌唑酮5-(4-氯亞芐基)-2,2-二甲基環(huán)戊酮生成高含量的滅菌唑環(huán)氧。而滅菌唑中間體5-(4-氯亞芐基)-2,2-二甲基環(huán)戊酮是一種工業(yè)上不易生產(chǎn)的化合物，目前國內(nèi)外專利或者文獻對該中間體的合成鮮有報道，而且滅菌唑產(chǎn)品在國內(nèi)尚屬空白。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種5-(4-氯亞芐基)-2,2-二甲基環(huán)戊酮的制備方法。

為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明所采用如下技術(shù)方案：

一種滅菌唑中間體5-(4-氯亞芐基)-2,2-二甲基環(huán)戊酮的制備方法，其包括以下步驟：

(1)使環(huán)戊酮和嗎啡啉在有機溶劑中和催化劑存在下以及溫度40～80℃下發(fā)生肟化反應(yīng)生成中間體I，所述催化劑為對甲基苯磺酸或者無水硫酸鋁，反應(yīng)方程式如下：

(2)使中間體I和對氯苯甲醛在溶劑中，在溫度40～80℃下發(fā)生縮合反應(yīng)生成中間體II，反應(yīng)方程式如下：

(3)使中間體II在酸性條件下水解生成中間體III，酸性條件為選自HCl/H₂O體系，H₂SO₄/H₂O體系和H₃PO₄/H₂O體系中的一種，水解在回流溫度下進行，水解結(jié)束后，蒸出體系中的水分，進行下一步反應(yīng)，該步反應(yīng)方程式如下：

(4)使中間體III與鹵代甲烷在極性溶劑中、強堿存在下以及溫度40～80℃下發(fā)生甲基化反應(yīng)生成中間體5-(4-氯亞芐基)-2,2-二甲基環(huán)戊酮，所述鹵代甲烷為選自氯甲烷、溴甲烷及碘甲烷中的一種或多種的組合，所述強堿為選自甲醇鈉、氨基鈉，乙醇鈉及叔丁醇鈉中的一種或多種的組合，該步反應(yīng)方程式如下：

根據(jù)本發(fā)明，步驟(1)中，有機溶劑可以且優(yōu)選為選自甲苯、二甲苯、環(huán)己烷及甲基環(huán)己烷中的一種或多種的組合，其中更優(yōu)選甲苯。優(yōu)選地，有機溶劑的用量為環(huán)戊酮的1～10倍。

步驟(1)中，環(huán)戊酮和嗎啡啉的投料摩爾比沒有特別限制，但優(yōu)選為1：1.0～2.0。

步驟(1)中，反應(yīng)溫度優(yōu)選為65-70℃，反應(yīng)時間為3.5～4.5小時。

根據(jù)本發(fā)明的一個具體和優(yōu)選方面，步驟(1)中，有機溶劑為甲苯，甲苯的用量為環(huán)戊酮的4～6倍，反應(yīng)溫度為65-70℃，反應(yīng)時間為3.5～4.5小時。

優(yōu)選地，步驟(1)中，采用TLC跟蹤反應(yīng)，至環(huán)戊酮完全反應(yīng)，結(jié)束反應(yīng)，水洗，分層，有機相脫除溶劑，得殘留物，直接用于下一步反應(yīng)。

根據(jù)本發(fā)明，步驟(2)中，所述溶劑可以且優(yōu)選為選自甲苯、苯、甲基環(huán)己烷及環(huán)己烷中的一種或多種的組合，更優(yōu)選的溶劑為甲苯。

步驟(2)中，中間體I與對氯苯甲醛的投料摩爾比優(yōu)選為1～1.5：1。反應(yīng)溫度優(yōu)選為58～62℃。

根據(jù)一個具體方面：步驟(2)中，溶劑為甲苯，甲苯的用量為中間體I的4～6倍，反應(yīng)溫度為58～62℃，反應(yīng)時間為1.8～2.2小時。

優(yōu)選地，步驟(2)中，采用TLC跟蹤反應(yīng)，至中間體I完全消失，減壓蒸餾除去溶劑，得到殘留物，直接用于下一步反應(yīng)。