[發明專利]一種25-羥基膽固醇的合成方法

有效

• 申請號: 201410368802.8
• 申請日: 2014-07-30
• 公開（公告）號: CN104130306A
• 公開（公告）日: 2014-11-05
• 發明（設計）人: 金燦;蘇為科;王子強;劉建剛;孫彬;許文灝
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學;浙江花園生物高科股份有限公司;杭州下沙生物科技有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 吳秉中

1.一種25-羥基膽固醇的合成方法，其特征在于將24-脫氫膽固醇衍生物、含羥基試劑加入有機溶劑中，在催化劑存在下于-40℃～150℃溫度下反應1～40小時，反應完全后用堿水解，反應液再分離處理得到25-羥基膽固醇，所述的25-羥基膽固醇、24-脫氫膽固醇衍生物和含羥基試劑的結構式分別如式（I）、式（II）、式（III）所示：?

，

上述式（II）中的R1和式（III）中的R2相同，為H或C1～C12的酰基。

2.根據權利要求1所述的一種25-羥基膽固醇的合成方法，其特征在于24-脫氫膽固醇衍生物、含羥基試劑、催化劑的物質的量比為1：1～100：0.01～1。

3.根據權利要求1所述的一種25-羥基膽固醇的合成方法，其特征在于所述的含羥基試劑為水、甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、苯甲酸、對甲基苯甲酸中的一種或幾種任意比例的混合物。

4.根據權利要求1所述的一種25-羥基膽固醇的合成方法，其特征在于所述的催化劑為硫酸、磷酸、對甲苯磺酸、硫酸氫鈉、硫酸氫鉀、五氧化二磷、三氯化鋁、四氯化鈦、三氯化鐵、氯化鎳、氯化鈷、氯化鋅、氯化鎂、氯化鈣、三溴化鋁、三溴化鐵、溴化鋅、溴化鎂、碘化鎂、三氟甲磺酸鈧、三氟甲磺酸鑭、三氟甲磺酸鐿、三氟甲磺酸銥、三氟甲磺酸釹、三氟甲磺酸釤、三氟甲磺酸鋅、三氟甲磺酸鎵、三氟甲磺酸銅、三氟甲磺酸金、三氟甲磺酸銀或三氟甲磺酸銦中的一種。

5.根據權利要求1所述的一種25-羥基膽固醇的合成方法，其特征在于所述的有機溶劑為甲苯、二甲苯、氯苯、二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、乙酸乙酯、丙酮、丁酮、環己酮中的一種或兩種以上任意比例的混合物。

6.根據權利要求1所述的一種25-羥基膽固醇的合成方法，其特征在于所述的反應溫度為50℃～80℃，反應時間為5～8小時。

7.根據權利要求1所述的一種25-羥基膽固醇的合成方法，其特征在于所述的堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。

8.根據權利要求1所述的一種25-羥基膽固醇的合成方法，其特征在于所述的水解溫度為50～80℃，時間為1～2小時。

9.根據權利要求1所述的一種25-羥基膽固醇的合成方法，其特征在于24-脫氫膽固醇衍生物、含羥基試劑、催化劑的物質的量之比為1：5～10：0.01～0.1。

10.根據權利要求1所述的一種25-羥基膽固醇的合成方法，其特征在于按照如下步驟進行：在室溫下，將24-脫氫膽固醇衍生物溶解于有機溶劑中，加入含羥基試劑和催化劑，在-40℃～150℃溫度下攪拌反應1～40小時，反應完全后加水分層除去水相，有機相加入堿水溶液，保持體系PH為12，升溫至50℃～80℃，攪拌反應1～2小時，反應結束后分液除去水相，有機相再水洗，用無水硫酸鈉干燥后過濾、濃縮，得淡黃色粗品，再經乙酸乙酯/石油醚重結晶得到25-羥基膽固醇。