[發明專利]一種3,5-二氧代-4-丙酰基環己烷羧酸鈣的制備方法

有效

• 申請號: 201410368542.4
• 申請日: 2014-07-30
• 公開（公告）號: CN104140368A
• 公開（公告）日: 2014-11-12
• 發明（設計）人: 黃建平
• 申請（專利權）人: 江西農業大學
• 主分類號: C07C62/38
• 分類號: C07C62/38;C07C51/41
• 代理公司: 江西省專利事務所 36100
• 代理人: 張文

技術領域

本發明涉及有機農藥化學領域，尤其是涉及一種3,5-二氧代-4-丙酰基環己烷羧酸鈣的制備方法。?

背景技術

3,5-二氧代-4-丙酰基環己烷羧酸鈣(Calcium3-oxido-5-oxo-4-propionyl?cyclohex-3-enecarboxylate),俗稱調環酸鈣，是一種植物生長調節劑。其結構式如下I式所示：?

目前，文獻報道的調環酸鈣合成路線中，EP123001所述路線具有工業化的前景。該文獻以順丁烯二酸二乙酯為起始原料，經Michale加成，Claisen縮合，酰化反應，重排，水解,成鹽等六步反應制備得到調環酸鈣，其合成路線如下式所示：?

但該文獻報道的路線中使用了柱層色譜分離法進行純化各步反應中的產物，不利于工業化生產。在Michale加成反應中，丙酮用量太大，導致反應體系容積大，不利于工業上擴大生產。在Claisen縮合反應的后處理中，直接在反應體系中加入鹽酸酸化，導致了產物3,5-二氧代環己烷羧酸酯發生水解反應，產生了大量的副產物3,5-二氧代環己烷羧酸的生成，降低了反應的收率。在酰化過程中，其縛酸劑是使用了微溶于水的三乙胺，不利于縛酸劑的回收利用，增加了反應成本。在最后一步成鹽反應中，在經水解反應后而沒進行純化的鈉鹽中直接加入無機物氯化鈣，導致產品調環酸鈣中包含了大量有機雜質，降低了產?品的純度。因此，如何降低3,5-二氧代-4-丙酰基環己烷羧酸鈣的制備成本和實現工業化生產是本發明亟需解決的技術問題。?

發明內容：

本發明的目的在于提供一種制備成本低廉、適于工業化生產的3,5-二氧代-4-丙酰基環己烷羧酸鈣的制備方法，該方法解決了現有技術中制備成本高和難于工業化生產的問題。

本發明的目的是這樣實現的：?

一種3,5-二氧代-4-丙酰基環己烷羧酸鈣的制備方法，特征是：

A、將馬來酸二乙酯、丙酮和二乙胺催化劑置于高壓反應釜中，在150?℃下反應24--32?h，回收丙酮溶劑，得產物1：丙酮基丁二酸二乙酯；

B、把產物1：丙酮基丁二酸二乙酯轉移到常壓反應瓶中并加入乙醇，在機械攪拌的情況下滴加乙醇鈉的乙醇溶液并控制反應溫度為5?℃以下，待滴加完畢后，繼續于5?℃下攪拌2?h,然后升至室溫攪拌12?h；

C、冷卻反應液至5?℃以下，加入與乙醇鈉等摩爾的有機酸或非水溶劑的無機酸或具有酸性的酚類中和反應液，減壓回收乙醇，得產物2：3,5-二氧代環己烷羧酸乙酯；

D、在盛裝產物2：3,5-二氧代環己烷羧酸乙酯的反應容器中加入1,2-二氯乙烷，于0?℃下依次滴加丙酰氯和縛酸劑，待滴加完畢后，繼續于0?℃下攪拌2?h，過濾；濾渣進行堿化，回收縛酸劑；母液加熱回流2?-?5?h，減壓回收1,2-二氯乙烷，得產物3：3,5-二氧代-4-丙酰基環己烷羧酸乙酯；

E、在盛裝產物3：3,5-二氧代-4-丙酰基環己烷羧酸乙酯的反應容器中于5?℃下滴加氫氧化鉀溶液,待滴加完畢，室溫攪拌5?h；反應液用乙酸乙酯洗滌，然后滴加氯化鈣溶液，過濾，真空干燥，得目標產物：3,5-二氧代-4-丙酰基環己烷羧酸鈣。

在步驟C中，所用的有機酸為羧酸、磺酸、亞磺酸和硫羧酸中的一種或幾種。這些原料價廉易得，來源廣泛。?

在步驟C中，所用的羧酸為脂肪族羧酸、芳香族羧酸和取代酸中的一種或幾種。其中脂肪族羧酸為甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、軟脂酸、硬脂酸、乙二酸、丙二酸、戊二酸、己二酸、庚二酸、辛二酸、壬二酸、癸二酸、馬來酸、延胡索酸、棕櫚酸、丙烯酸等；芳香族羧酸為苯甲酸、苯乙酸、鄰苯二甲酸、取代的苯甲酸、取代的苯乙酸、萘甲酸、萘乙酸、取代的萘甲酸、取代的萘乙酸、肉桂酸等；取代酸為三氯乙酸、三氟乙酸等鹵代酸，2-羥基乙酸、2-羥基丙酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸等羥基酸，乙醛酸、2-羰基丙酸等羰基酸，甘氨酸、2-氨基丙酸等氨基酸和呋喃甲酸、煙酸等雜環羧酸。?

在步驟C中，所用的羧酸優選為脂肪族的乙酸。?

在步驟C中，所用的磺酸為甲基磺酸、苯磺酸、對甲基苯磺酸中的一種或幾種等。這些原料價廉易得，來源廣泛。?

在步驟C中，所用的磺酸優選為甲基磺酸。?

在步驟C中，所用的非水溶劑的無機酸為氯化氫氣體、磷酸、亞磷酸和次磷酸等中的一種或幾種。這些原料價廉易得，來源廣泛。?