[發(fā)明專利]一種替米考星藥物包合物及其制備和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410364713.6
• 申請日: 2014-07-28
• 公開（公告）號: CN105311047B
• 公開（公告）日: 2018-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張許科;劉興金;張曉東
• 申請（專利權(quán)）人: 洛陽惠中獸藥有限公司
• 主分類號: A61K31/706
• 分類號: A61K31/706;A61K47/69;A61K47/04;A61P31/00;A61P31/04
• 代理公司: 北京聿宏知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11372
• 代理人: 吳大建;陳偉

本發(fā)明涉及一種替米考星藥物包合物及其制備和應(yīng)用。該制備方法首先將難溶的替米考星藥物負(fù)載至納米二氧化硅，通過在內(nèi)核顆粒制備過程中調(diào)整替米考星和納米二氧化硅溶膠的量，制備出占藥物總重量80％?90％的載有替米考星的內(nèi)核顆粒；然后再采用樹脂、滑石粉、酒精、表面活性劑等制成的包衣液進(jìn)行包被，制得替米考星藥物包合物。該藥物包合物在用納米二氧化硅負(fù)載藥物后，降低了唾液中的藥物濃度，同時采用包合技術(shù)將載藥顆粒進(jìn)行包被，在達(dá)到雙重掩味效果的同時，也起到了緩釋的作用。此外，本發(fā)明制備包衣液的過程簡單，且在包衣完成后，酒精通過烘干后蒸發(fā)，在不改變包被效果的同時減少包衣所含成分。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于獸用生物制品技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種替米考星藥物包合物及其制備和應(yīng)用。

背景技術(shù)

替米考星是由泰樂菌素的一種水解產(chǎn)物半合成的畜禽專用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。原料藥在水中不溶解，對所有革蘭氏陽新菌、部分革蘭氏陰性菌、螺旋體、霉形體、支原體等均有抑制作用，抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，病原體對其耐藥性較低，，該藥先后在澳大利亞、西班牙、美國、法國、巴西、馬來西亞、意大利等國家被批準(zhǔn)用于臨床，主要治療山羊、奶牛、豬、雞等動物感染性疾病尤其是呼吸系統(tǒng)疾病，對胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、具有比泰樂菌素更強(qiáng)的抗菌活性。

替米考星采用內(nèi)服和皮下注射的方式，但吸收不完全，肺組織中藥物濃度高。我國批準(zhǔn)的該藥用于畜禽臨床治療，主要通過內(nèi)服給藥，但替米考星味極苦，給藥過程會造成畜禽的厭食、嘔吐、惡心等不良癥狀，造成給藥失敗。

另外，添加了抗菌藥的飼料由于有苦味，影響動物采食。目前，國內(nèi)外很多技術(shù)都有效掩蓋了某些藥物的苦味，包括添加矯味劑和麻痹劑、包衣、結(jié)合吸附和包合、改變藥物結(jié)構(gòu)等。從掩蓋機(jī)制上分為兩大類：改變味蕾對苦味的敏感度掩味和降低與味蕾接觸的藥量或藥物濃度掩味。包衣法是最直接的掩味方法，包衣為藥物顆粒提供了一層物理屏障，從而減少藥物與味蕾之間的接觸包衣不僅可以掩蓋藥物的不良味道，還可以起到防潮、避光、提高穩(wěn)定性及控制藥物釋放速率等作用。該方法在抗生素類藥物制劑中應(yīng)用和普遍。包衣材料主要有HPMC、丙烯酸樹脂、增塑劑等。此外，活性炭、二氧化硅等具有多孔的物質(zhì)作載體，藥物進(jìn)入載體空隙，降低唾液中的藥物濃度，起到一定掩味作用。

國內(nèi)多采用包被技術(shù)對藥物進(jìn)行掩味處理時，包合顆粒一般采用藥物與一種或幾種高分子材料相結(jié)合的制備方法，而外包衣則多采用樹脂類高分子有機(jī)材料進(jìn)行包被。

一般而言，藥物在載體粒子上的負(fù)載方法有兩種。一種是藥物在載體粒子制備的過程中加載，另一種是通過吸附加載在已制備的載體粒子上。兩種負(fù)載方法均可減少藥物使用量，有利于控制釋放并降低副作用。然而，第一種方法常使用相分離、噴霧干燥、雙重乳液技術(shù)等技術(shù)手段，伴隨的許多問題，如有毒溶劑的使用，高溫、強(qiáng)酸堿等，可引起藥物的分解。第二種負(fù)載方法，是將藥物負(fù)載與載體粒子的制備分兩步進(jìn)行，故避免了上述問題，但是第二種負(fù)載方法所制得的藥劑中藥物負(fù)載量較低，而且目前上述兩種負(fù)載方法所用的原料均較多，制備過程也較為復(fù)雜。

近幾年，納米空心SiO₂顆粒作為一種新型控釋材料得到越來越多的關(guān)注。其粒徑小、分散性好、比表面積大、化學(xué)純度高，也是世界上產(chǎn)量最高的一種粉體材料，可大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。納米空心SiO₂顆粒特殊的形貌結(jié)構(gòu)，使其具備低毒安全、長效緩釋等優(yōu)點，可廣泛用于藥物的緩釋和控釋、生物活性分子的保護(hù)等領(lǐng)域，應(yīng)用前景非常廣闊。