[發明專利]一種2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶羧酸乙酯的制備方法

有效

• 申請號: 201410364580.2
• 申請日: 2014-07-28
• 公開（公告）號: CN104292147A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發明（設計）人: 吳世林;張貴東;史志君;唐秀燕
• 申請（專利權）人: 安徽智新生化有限公司
• 主分類號: C07D211/42
• 分類號: C07D211/42
• 代理公司: 廣州番禺容大專利代理事務所(普通合伙) 44326
• 代理人: 劉新年;劉雪花

1.一種2-溴丙酮基-3-甲氧基哌啶羧酸乙酯的制備方法，其特征在于，包含以下步驟：

①2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶的制備：2-丙酮基-3-甲氧基哌啶用中等極性溶劑溶解，降溫到-15℃～0℃，然后滴加溴代試劑，所述2-丙酮基-3-甲氧基哌啶與溴元素的摩爾比1:1～1.05；溴化結束后過濾，減壓蒸掉溶劑，柱層析得到2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶；

②2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶羧酸乙酯的制備：將2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶用氯仿溶解，再加碳酸氫鈉和水攪拌均勻；然后滴加含有氯甲酸乙酯的氯仿溶液用，用薄層色譜檢測至反應原料消失即停止反應，反應溫度為0℃～25℃；分層，分取下層有機相，用飽和碳酸氫鈉水溶液再洗一遍有機相，棄去上層水相，下層有機相減壓蒸干溶劑，柱層析得到2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶羧酸乙酯；所述2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶與氯甲酸乙酯的摩爾比為1:1～1.2，所述2-溴丙酮基-3-甲氧基-1-哌啶與碳酸氫鈉的摩爾比為1:1～1.5。

2.根據權利要求1所述的2-溴丙酮基-3-甲氧基哌啶羧酸乙酯的制備方法，其特征在于，步驟①中所述的溴代試劑為三溴異氰尿酸、二溴異氰尿酸或二溴海因。

3.根據權利要求1所述的2-溴丙酮基-3-甲氧基哌啶羧酸乙酯的制備方法，其特征在于，步驟①的溴化溫度為-10℃～-0℃。

4.根據權利要求3所述的2-溴丙酮基-3-甲氧基哌啶羧酸乙酯的制備方法，其特征在于，步驟①的溴化溫度為-5℃～-0℃。

5.根據權利要求1所述的2-溴丙酮基-3-甲氧基哌啶羧酸乙酯的制備方法，其特征在于，步驟①中所述的2-丙酮基-3-甲氧基哌啶與溴元素的摩爾比1:1。

6.根據權利要求1所述的2-溴丙酮基-3-甲氧基哌啶羧酸乙酯的制備方法，其特征在于，步驟①中所述的中等極性溶劑為乙醇、乙酸乙酯、四氫呋喃或丙酮。

7.根據權利要求6所述的2-溴丙酮基-3-甲氧基哌啶羧酸乙酯的制備方法，其特征在于，步驟①中所述的中等極性溶劑為丙酮。

8.根據權利要求1所述的2-溴丙酮基-3-甲氧基哌啶羧酸乙酯的制備方法，其特征在于，步驟②中的反應溫度為0℃～5℃。