[發明專利]蝎鎮痛抗腫瘤纈精甘肽融合體及其獲得方法

無效

• 申請號: 201410364407.2
• 申請日: 2010-02-09
• 公開（公告）號: CN104177501A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發明（設計）人: 張景海;崔勇;毛英姿;郭桂麗;劉巖峰;吳春福
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/70;C12P21/02;A61K38/17;A61P29/00;A61P25/04;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽杰克知識產權代理有限公司 21207
• 代理人: 靳玲

本申請是沈陽藥科大學2010年2月9日申請的申請號為201010107466.3，發明名稱為“蝎鎮痛抗腫瘤纈精甘肽融合體及其獲得方法”的分案申請。?

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，涉及蝎鎮痛抗腫瘤纈精甘肽融合體及其獲得方法，具體地說，本發明涉及系列蝎鎮痛抗腫瘤纈精甘肽融合體或該系列融合體的部分片段或該系列融合體衍生物、類似物的結構及其制備方法，以及作為鎮痛藥物和抗腫瘤藥物在醫藥領域中的應用。?

背景技術

蝎作為傳統中藥已有2000多年的藥用歷史，是我國的傳統名貴中藥，具有較大的開發價值。近年來人們已經發現了多種具有抗腫瘤、抗炎、鎮痛、抗癲癇等藥理作用的蝎毒單組分多肽。天然蝎毒產量極低，因此，采用基因工程方法，用簡單的原核或真核生物表達宿主生產具有藥用價值的活性蝎毒多肽的方法顯得尤為重要。?

提高抗腫瘤藥物之腫瘤細胞特異選擇性的一種方法是優先向腫瘤細胞表面遞送藥物。可借助幾種方法將藥物導向腫瘤細胞。其中方法之一是依賴存在于腫瘤細胞表面上的特異性受體分子。被稱為“導向劑”的分子可以識別這些細胞表面受體并與之特異性結合。所說的“導向劑”可包括抗體、生長因子或激素等。識別特異性細胞表面受體的“導向劑”可將藥物導向具有這些表面受體的細胞。?

功能蛋白融合體是近年來發展起來的具有廣泛應用前景的生物治療新方法，主要是通過導向部分將藥物特異且高效地聚集于病灶部位，從而實現靶向殺傷病變細胞的目的。一般情況多在導向部分和蛋白藥物之間添加一部分柔性連接物序列，可以有效地保持兩端蛋白的各自構型，改善分子的空間柔曲性，以有利融合體蛋白導向部分與相應受體的結合以及蛋白藥物發揮固有的治療作用。?

基于此，有人曾利用小鼠白介素3(mIL-3)作為導向部分與白喉毒素結合，并在兩個部分之間插入一個短肽接頭序列Gly₄Ser，得到融合蛋白質DAB389-Gly₄Ser-mIL-3，體外和體內實驗結果顯示，與不帶接頭序列的融合蛋白DAB389-mIL-3相比，前者對腫瘤細胞的特異性細胞毒作用提高約5-10倍(參見Domunique.et?al,FEBS?Letters?406:157-161,1997)。Amotz?Nechushtan等首次報道并應用GnRH?10肽作為導向肽構建嵌合毒素(GnRH-PE66)，經過體內外相關實驗研究并探討了其針對腺癌細胞的靶向殺傷活性，從而為促黃體生成素釋放激素的更廣泛應用開闊了思路(Amotz?Nechushtan,Shai?Yarkoni,Irina?Marianovsky?etal.Adenocarcinoma?Cells?Are?Targeted?by?the?New?GnRH-PE66Chimeric?Toxin?through?Specific?Gonadotropin-releasing?Hormone?Binding?Sites.THE?JOURNAL?OF?BIOLOGICAL?CHEMISTRY,272:11597-11063,1997)。最近也報導了一種基于接頭序列的，有假單胞菌外毒素(PE)和促性腺激素釋放?素(GnRH)組成的嵌合蛋白(GnRH-L-PE66或GnRH-L-PE40)。體外和體內實驗結果表明，GnRH-L-PE對多種腫瘤細胞系具有細胞毒活性和腫瘤生長抑制活性，并且活性顯著高于不帶有接頭序列的GnRH-PE。因此，帶有柔性連接物的嵌合毒素將會成為一種潛在的腫瘤治療藥物。?

專利名稱為蝎鎮痛抗腫瘤纈精甘肽及獲得方法(發明專利號：ZL01128235.5)的發明提供了一種具有較好鎮痛效果和抗腫瘤的蝎鎮痛抗腫瘤纈精甘肽及獲得方法，而要得到具有鎮痛和抗腫瘤生物活性，同時又對腫瘤細胞實現靶向殺傷功能的系列融合體或該系列融合體的部分片段或該系列融合體衍生物、類似物及其獲得方法卻有待于進一步研究。?