[發(fā)明專利]含二茂鐵的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑、制備方法及其應用

有效

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• 申請日: 2014-07-28
• 公開（公告）號: CN104098609A
• 公開（公告）日: 2014-10-15
• 發(fā)明（設計）人: 劉玉婷;梁鋼濤;尹大偉;李鑫;呂博;張曉莉
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C07F17/02
• 分類號: C07F17/02;A61P31/04
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責任公司 61200
• 代理人: 蔡和平

技術領域

本發(fā)明屬于化學合成領域，特別涉及一種含二茂鐵的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑、制備方法及其應用。

背景技術

作為金屬有機化學的重要代表之一二茂鐵(英文名為Ferrocene，又稱為環(huán)戊二烯基鐵)自從在1951年由KEALY和PAUSON在《NATURE》上報道以來，由于它的獨特化學結構和特殊物理化學性質，人們對二茂鐵的研究備受關注，各類含有二茂鐵基的化合物被開發(fā)合成出來，隨著有機合成技術的發(fā)展，對于二茂鐵及其衍生物的各種性能的研究也從未間斷，開發(fā)出各種含有二茂鐵基的功能材料，主要應用研究覆蓋醫(yī)藥、農(nóng)藥、催化劑、抗氧化劑、汽油抗爆劑和液晶材料等方向，尤其是在醫(yī)藥領域的應用更是日新月異，不斷開發(fā)出了具有抗瘧疾、抗腫瘤、抗細菌、抗真菌、抗貧血等活性的藥物。但是此類藥物大都因為副作用等原因很少應用于臨床，迫切需要通過化學合成的方法改性二茂鐵得到低毒高效的藥物為人類所利用。

噻二唑類化合物是含有N、S原子的五元雜環(huán)化合物，具有明顯的共扼效應和芳香性，噻二唑類衍生物具有廣泛的生理活性，這類化合物具有抗癌、抗細菌、抗病毒、抗痙攣、抗真菌等活性。一直以來，有關1,3,4-噻二唑類化合物的合成及活性研究都被受關注。

因此，合成含二茂鐵的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑類化合物具有深遠的意義。傳統(tǒng)的制備含二茂鐵的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的方法，反應時間長，操作復雜，設備要求高，且產(chǎn)率較低。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服上述現(xiàn)有技術缺點，提供一種操作簡便，設備要求低的含二茂鐵的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑、制備方法及其應用。

為解決上述問題，本發(fā)明采取的技術方案為：

本發(fā)明的含二茂鐵的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑，化學結構式為：

其中，F(xiàn)c：二茂鐵基，

R：氫、C1-C3的直鏈烷基、氯甲基、乙烯基、苯基、取代苯基或4-吡啶基。

所述的C1-C3的直鏈烷基為甲基，乙基或丙基；

所述的取代苯基為4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-氨基苯基，3-氨基苯基或4-氯苯基。

本發(fā)明的含二茂鐵的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑的制備方法，包括以下步驟：

1)、將α-溴-乙酰基二茂鐵、5-取代-2-氨基-1,3,4-噻二唑溶解在溶劑中，得到混合溶液A，其中，α-溴-乙酰基二茂鐵、5-取代-2-氨基-1,3,4-噻二唑的摩爾比為1：(1-1.2)；

2)、攪拌下，將混合溶液A升溫至回流溫度，回流反應并伴隨TLC檢測；

3)、經(jīng)TLC檢測到反應結束后將溶液自然冷卻至室溫，調節(jié)溶液pH值至7～8，得混合溶液B；

4)、將混合溶液B中的溶劑蒸出，將得到的剩余產(chǎn)物水洗，過濾，干燥并用二甲基甲酰胺重結晶得含二茂鐵的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑。

所述的溶劑為乙醇或甲醇。

所述的回流反應在水浴或油浴中進行，回流反應時間為8-12小時。

向溶液中添加碳酸鈉或氫氧化鈉調節(jié)溶液pH值至7～8。

所述的5-取代-2-氨基-1,3,4-噻二唑中的取代基為氫、C1-C3的直鏈烷基、氯甲基、乙烯基，苯基、取代苯基或4-吡啶基。

所述的C1-C3的直鏈烷基為甲基、乙基或丙基；

所述的取代苯基為4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-氨基苯基、3-氨基苯基或4-氯苯基。

本發(fā)明的含二茂鐵的咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑在制備抑菌藥物中的應用。

所述的抑菌藥物為抑制大腸桿菌或抑制金黃色葡萄球菌生長和繁殖的抑菌藥物。

與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明具有以下有益效果：本發(fā)明將α-溴-乙酰基二茂鐵、5位取代的2-氨基-1,3,4-噻二唑和溶劑混合后加熱至回流溫度，然后使其在回流溫度下反應，待反應完成后自然冷卻至室溫后加入堿將其pH值調節(jié)至7～8，后將溶劑蒸出，重結晶得最終產(chǎn)品，本發(fā)明通過有機合成反應的方法將二茂鐵體系引入咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑系統(tǒng)中，得到比單一體系預期生物活性更高的具有二茂鐵活性和咪唑并[2,1-b]-1,3,4-噻二唑活性的新型藥物，反應過程簡單，易于操作。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實施例1的元素分析圖；

圖2為本發(fā)明實施例1的核磁測試圖；

圖3為本發(fā)明實施例2的元素分析圖；