[發(fā)明專利]2－氯－5－吡啶甲醛的制造方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410363354.2
• 申請(qǐng)日: 2014-07-29
• 公開（公告）號(hào): CN105315197A
• 公開（公告）日: 2016-02-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 姜如鳳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 姜如鳳
• 主分類號(hào): C07D213/61
• 分類號(hào): C07D213/61
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種2－氯－5－吡啶甲醛的制造方法。

背景技術(shù)

現(xiàn)有的2－氯－5－吡啶甲醛的生產(chǎn)是以2－氯－5－甲基吡啶為原料，通過(guò)氧化反應(yīng)得到2－氯－5－吡啶甲醛，或者用6－氯－3－羧酸吡啶加氫還原得到。氧化反應(yīng)會(huì)發(fā)生很多的副反應(yīng)，產(chǎn)物復(fù)雜，分離困難。還原反應(yīng)的主要問(wèn)題為還原的深度難以控制，同時(shí)需要專用的加氫催化劑，價(jià)格昂貴難以得到。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明2－氯－5－吡啶甲醛的制造方法，采用2－氯－5－氯甲基吡啶、氯氣和無(wú)機(jī)酸為原料，反應(yīng)生成2－氯－5－吡啶甲醛，不存在副反應(yīng)，產(chǎn)品純度高，達(dá)到99.5%以上。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：2－氯－5－吡啶甲醛的制造方法，它以2－氯－5－氯甲基吡啶、氯氣和無(wú)機(jī)酸為原料，經(jīng)過(guò)如下工藝步驟制得：

步驟一：將2－氯－5－氯甲基吡啶和氯氣進(jìn)行氯化反應(yīng)，再經(jīng)過(guò)精餾得到2－氯－5－二氯甲基吡啶；

步驟二：將步驟一所得的2－氯－5－二氯甲基吡啶與無(wú)機(jī)酸進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度在50～140℃之間，反應(yīng)時(shí)間為1～4小時(shí)；

步驟三：將步驟二所得的反應(yīng)液與水進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度在0～80℃之間，得生成物2－氯－5－吡啶甲醛；

在本發(fā)明中所述無(wú)機(jī)酸可以為濃硫酸、磷酸或者硝酸，其優(yōu)選方案為濃硫酸，其反應(yīng)方程式為：

2－氯－5－二氯甲基吡啶與無(wú)機(jī)酸反應(yīng)的溫度在110～120℃之間，反應(yīng)時(shí)間為1.5～2.5小時(shí)。步驟二中使用濃硫酸與2－氯－5－二氯甲基吡啶反應(yīng)，它們的重量配比為2︰1～8︰1。在步驟二中，濃硫酸與2－氯－5－二氯甲基吡啶的重量配比其優(yōu)選方案為3︰1～6︰1。

步驟二所得的反應(yīng)液與水反應(yīng)的溫度在0～10℃之間；步驟二所得的反應(yīng)液與水進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，其投料重量配比為：2－氯－5－二氯甲基吡啶︰冰水＝1︰10～1︰100。

步驟二所得的反應(yīng)液與水反應(yīng)，所得白色沉淀物為2－氯－5－吡啶甲醛，經(jīng)過(guò)濾，烘干得到2－氯－5－吡啶甲醛；或者將過(guò)濾后的濾餅加入水中，用液堿調(diào)pH值，使溶液的pH值達(dá)到8～11，過(guò)濾得到2－氯－5－吡啶甲醛。用液堿調(diào)pH值時(shí)，優(yōu)選的pH值為8.5～9.5。

采用如上技術(shù)方案后，本發(fā)明以2－氯－5－氯甲基吡啶為原料，經(jīng)氯化、精餾得到2－氯－5－二氯甲基吡啶，2－氯－5－二氯甲基吡啶先與無(wú)機(jī)酸、再與水反應(yīng)得到2－氯－5－吡啶甲醛，不存在副反應(yīng)，產(chǎn)品純度高，達(dá)到99.5以上，該產(chǎn)品主要用作醫(yī)藥中間體，是生產(chǎn)治療艾滋病的原料之一，同時(shí)也用作有機(jī)合成中間體。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例一：依照申請(qǐng)?zhí)枮?004100655033，發(fā)明名稱為合成2－5－三氟甲基吡啶的方法的專利申請(qǐng)，進(jìn)行氯化反應(yīng)，氯化開始后，用氣相色譜分析反應(yīng)物料，當(dāng)2－氯－5－三氯甲基吡啶的含量達(dá)到0.3%時(shí)，停止氯化反應(yīng)，將得到的2－氯－5－氯甲基吡啶和2－氯－5－二氯甲基吡啶的混合物蒸餾除去溶劑四氯化碳，然后減壓蒸餾，除去2－氯－5－氯甲基吡啶，得到2－氯－5－二氯甲基吡啶，熔點(diǎn)60℃，純度98.5％。將除去的餾分套回進(jìn)行下批氯化。

實(shí)施例二：依照申請(qǐng)?zhí)枮?004100655033，發(fā)明名稱為合成2－5－三氟甲基吡啶的方法的專利申請(qǐng)，進(jìn)行氯化反應(yīng)，氯化開始后，用氣相色譜分析反應(yīng)物料，當(dāng)2－氯－5－氯甲基吡啶的含量小于0.5%時(shí)，停止氯化反應(yīng)，將得到的2－氯－5－二氯甲基吡啶和2－氯－5－三氯甲基吡啶的混合物蒸餾除去溶劑四氯化碳，然后減壓蒸餾，除去2－氯－5－氯甲基吡啶，收集2－5－二氯甲基吡啶和2－氯－5－三氯甲基吡啶的混合物，氣相色譜分析，2－氯－5－二氯甲基吡啶76％，2－氯－5－三氯甲基吡啶23％，收率98％。

實(shí)施例三：在帶有攪拌機(jī)和溫度計(jì)及尾氣導(dǎo)出管的1000ml四口燒瓶中投入濃硫酸600克，開啟攪拌，將100克2－氯－5－二氯甲基吡啶慢慢流入燒瓶中。然后，慢慢升溫到120℃，當(dāng)溫度達(dá)到80℃時(shí)，開始有氯化氫氣體放出，通過(guò)尾氣導(dǎo)出管導(dǎo)入堿液吸收。當(dāng)溫度達(dá)到110℃時(shí)開始保溫，在110－120℃之間保溫2小時(shí)結(jié)束反應(yīng)，降低溫度到30℃。然后將反應(yīng)液慢慢加入到1000克冰和2000克水組成的冰水中，邊加反應(yīng)液邊攪拌，有白色沉淀析出。加完后，繼續(xù)攪拌，然后過(guò)濾，50℃烘干得到64.3克2－氯－5－吡啶甲醛，液譜分析純度：99.45％，收率90.1％。

其反應(yīng)方程式為：

實(shí)施例四、五、六：2－氯－5－吡啶甲醛的制造方法與實(shí)施例三相同，反應(yīng)工藝條件見表一：

表一