[發(fā)明專利]林蛙提取中藥復(fù)合制劑及其在制備治療痤瘡的藥物及化妝品中的用途

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410360141.4
• 申請(qǐng)日: 2014-07-25
• 公開（公告）號(hào): CN104173867A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉艷;孟慶繁;王迪;付珧;謝晶;逯家輝;張杰;劉瑜;滕美玉;滕利榮
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 吉林大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K36/904
• 分類號(hào): A61K36/904;A61K8/98;A61K9/107;A61K9/06;A61K9/08;A61P17/10;A61Q19/00;A61K35/64;A61K35/56
• 代理公司: 長(zhǎng)春吉大專利代理有限責(zé)任公司 22201
• 代理人: 張景林;王恩遠(yuǎn)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于中藥學(xué)制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及林蛙提取中藥復(fù)合制劑及其在制備治療痤瘡的藥物及化妝品中的用途。

背景技術(shù)

痤瘡是好發(fā)于毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，好發(fā)于顏面、胸背，以粉刺、丘疹、膿疤、結(jié)節(jié)、囊腫及疤痕為特征，常伴皮脂溢出。多發(fā)于青年男女，又被稱為“青春痘”，古代稱面瘡、酒刺、肺風(fēng)等。但隨著生活壓力加大和綜合因素的影響，痤瘡的發(fā)病年齡有提高的趨勢(shì)。病情纏綿難愈且留下癱痕，不僅影響美觀，還給患者帶來嚴(yán)重的精神負(fù)擔(dān)，影響工作和社交活動(dòng)。

目前，國(guó)內(nèi)對(duì)林蛙皮抗菌肽進(jìn)行了研究，申報(bào)的專利也在增多，以林蛙為關(guān)鍵詞，檢索國(guó)內(nèi)外專利，沒有查到國(guó)外關(guān)于林蛙的專利，國(guó)內(nèi)專利中CN1216768A“生物抗菌肽及其制備方法”是涉及一種具有廣譜抗菌活性的林蛙蛙皮生物抗菌肽及其制備方法；CN1583166A“林蛙抗菌肽噴霧劑及其制備方法”、CN1583165A“林蛙抗菌肽凝膠劑及其制備方法”是涉及保護(hù)林蛙皮膚抗菌肽以噴霧劑和凝膠劑兩種形式用于臨床皮膚感染、燒傷燙傷感染領(lǐng)域；CN1679632A“林蛙鎮(zhèn)痛水提物及其制備方法及其制備方法”是關(guān)于保護(hù)從林蛙皮中提取的一種具有鎮(zhèn)痛作用的林蛙鎮(zhèn)痛水提物及其制備技術(shù)。均是以林蛙皮為原料，提取了林蛙皮抗菌肽。CN103073628A一種利用超聲波從林蛙體中提取抗菌肽的生產(chǎn)制備方法是以林蛙體為原料采用超聲提取抗菌肽，提取的抗菌肽是分子量為4KDa最適pH值為3.5，等電點(diǎn)pI值為8.0～10.5的堿性多肽。以上專利均以抗菌肽為保護(hù)內(nèi)容，申請(qǐng)保護(hù)其在抗菌方面的作用，所述抗菌是指抵抗細(xì)菌和真菌包括大腸桿菌、綠膿桿菌等革蘭氏陰性菌和金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌及臨床耐藥菌克雷伯桿菌、鮑曼不動(dòng)桿菌、白色念珠菌、酵母菌的一種或多種；并且抗菌治療途徑均為外用給藥。CN103432058A“林蛙膠原蛋白液及其制備工藝”是以林蛙皮提取物、西洋參皂甙、五味子浸出液、蘆薈提取物和水配制而成；CN102492760A“一種利用復(fù)合酶生產(chǎn)活性東北林蛙膠原蛋白低聚肽的方法”是以干東北林蛙皮為原料；CN102229972A“制備林蛙皮膠原蛋白肽的方法”是以林蛙皮為原料，以上三個(gè)專利均是以林蛙皮為原料或主要原料提取林蛙皮中所含的膠原蛋白。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一提供一種林蛙提取中藥復(fù)合制劑，其由如下步驟制備得到：

(1)君藥林蛙提取混合液的制備

①45～65重量份林蛙干(林蛙干為除脂除卵的林蛙干體)除雜除塵后分別經(jīng)20～100目粉碎，使林蛙干粉碎物的粒徑在500μm以下，按照1g：1～10mL的比例加入復(fù)合酶水解液，復(fù)合酶水解液中含木瓜蛋白酶1～5wt％、胰蛋白酶2～4wt％，風(fēng)味蛋白酶1～3wt％，酶解溫度為50～55℃，酶解時(shí)間為1～2h，酶解pH為7.0～7.5，而后85～90℃下滅酶5～15min，將混合物在溫度10～30℃時(shí)離心，離心時(shí)間為1～5min，離心轉(zhuǎn)速為2000～4000rpm，取離心后混合液體積20～40％的上層上清液，此時(shí)上層上清液中含有林蛙干短肽膠原蛋白(由于離心力的作用，短鏈膠原蛋白將集中在上層上清液中，長(zhǎng)鏈蛋白分子將會(huì)集中在混合液的中下層剩余混合物中)，其分子量為2～3KDa，等電點(diǎn)pI值為7.5～7.8，其中堿性氨基酸(精氨酸、賴氨酸、組氨酸)占上層上清液的11.04～12.89％(質(zhì)量比)，酸性氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸)占上層上清液的17.99～19.13％(質(zhì)量比)。

②將上清后剩余混合物(原體積的60～80％)，放入膠體磨，研磨2～15min，使混合物的平均粒徑在300μm以下；將混合物放入高剪切分散乳化機(jī)內(nèi)，剪切1～15min，使混合物平均粒徑在100～200μm之間，將混合物進(jìn)行噴霧干燥成粉末狀，此時(shí)得到林蛙干提取短肽膠原蛋白后剩余的纖維、骨質(zhì)等物質(zhì)的超微粉；