[發明專利]林蛙提取中藥復合制劑及其在制備治療痤瘡的藥物及化妝品中的用途

在審

• 申請號: 201410360141.4
• 申請日: 2014-07-25
• 公開（公告）號: CN104173867A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發明（設計）人: 劉艷;孟慶繁;王迪;付珧;謝晶;逯家輝;張杰;劉瑜;滕美玉;滕利榮
• 申請（專利權）人: 吉林大學
• 主分類號: A61K36/904
• 分類號: A61K36/904;A61K8/98;A61K9/107;A61K9/06;A61K9/08;A61P17/10;A61Q19/00;A61K35/64;A61K35/56
• 代理公司: 長春吉大專利代理有限責任公司 22201
• 代理人: 張景林;王恩遠

1.一種林蛙提取中藥復合制劑，其由如下步驟制備得到：

(1)君藥林蛙提取混合液的制備

①45～65重量份林蛙干除雜除塵后分別經20～100目粉碎，使林蛙干粉碎物的粒徑在500μm以下，按照1g：1～10mL的比例加入復合酶水解液，復合酶水解液中含木瓜蛋白酶1～5wt％、胰蛋白酶2～4wt％、風味蛋白酶1～3wt％，酶解溫度為50～55℃，酶解時間為1～2h，酶解pH為7.0～7.5，而后85～90℃下滅酶5～15min，將混合物在溫度10～30℃時離心，離心時間為1～5min，離心轉速為2000～4000rpm，取離心后混合液體積20～40％的上層上清液；

②將上述剩余混合物放入膠體磨，研磨2～15min，使混合物的平均粒徑在300μm以下；將混合物放入高剪切分散乳化機內，剪切1～15min，使混合物平均粒徑在100～200μm之間，將混合物進行噴霧干燥成粉末狀，此時得到林蛙干剩余混合物的超微粉；

將上述超微粉加入到質量濃度為2～10％醋酸中，醋酸與超微粉的體積質量比為10～40mL：1g，在4～30℃下超聲5～75min；再經150μm紗網過濾，將150μm紗網上面未過濾物質加入質量體積比為1g：1～8mL的0.01～0.03mol/L的氫氧化鈉，進行微波提取，微波功率為500～600W，微波時間3～9min，再次經150μm紗網過濾；合并兩次濾液，30～50℃下攪拌10～30min，攪拌速度為100～200rpm；攪拌后的濾液離心，離心溫度為4～30℃，離心時間為2～40min，離心轉速為2000～15000rpm；取上清，減壓濃縮，壓力為600～700托，溫度為65～70℃，濃縮體積比為8～40：1；此時得到多糖、抗菌肽和鈣離子的混合物；

③將步驟①和步驟②的產物混合，得到林蛙提取混合液；

(2)復合藥物提取液的制備

①稱取20～30重量份灰蔸巴、1～3重量份蒼術、1～2重量份百部、1～2重量份藿香、1～3重量份金銀花、1～重量2份牛膝，混合后加入質量分數90～100％的乙醇中浸泡1～10h，乙醇的體積與上述物質質量和的比例為1～20mL：1g；然后100～300μm紗網過濾，濾液15～30℃、3000～6000rpm條件下離心10～20min，去沉淀后，85～100℃加熱濃縮，濃縮體積比為24～8:1，得乙醇提取液；

②稱取1～3重量份五倍子、1～3重量份苦參、1～3重量份馬齒莧、1～2重量份蛇床子、1～3重量份黃柏、1～3重量份薄荷葉、1～3重量份羌活、1～2重量份防己、1～3重量份白癬皮、1～2重量份胡黃連、1～2重量份地膚子、1～3重量份紅花、1～2重量份桂枝、1～3重量份鐵冬青，混合后加入水浸泡1～24h，水的體積與上述物質質量和的比例為10～25mL：1g；然后100～300μm紗網過濾，15～30℃、3000～7000rpm條件下離心10～20min，去沉淀后，85～100℃加熱濃縮，濃縮體積比為24～8:1，得水提取液；

③將上述乙醇提取液與水提取液混合，攪拌10～30min，攪拌速度為100～400rpm，得復合藥物提取液；

(3)將步驟(1)制得的林蛙提取混合液與步驟(2)制得的復合藥物提取液混合，從而得到林蛙提取中藥復合制劑。

2.權利要求1所述的林蛙提取中藥復合制劑在制備治療痤瘡的藥物或化妝品中的用途。

3.一種治療痤瘡的林蛙提取中藥復合軟膏劑，其由如下步驟制備得到：

(1)油相的制備：取5～15重量份石蠟、2～5重量份單硬脂酸甘油脂、5～10重量份白凡士林、5～10重量份液體石蠟、1～5重量份司盤40、1～5重量份乳化劑OP、1～3重量份對羥基苯甲酸乙酯研磨混勻，得到油相；

(2)將步驟(1)制得的油相與由45～65重量份林蛙干如權利要求1所述步驟制備得到的林蛙提取中藥復合制劑分別加熱至70～100℃，將林蛙提取中藥復合制劑加入到所述油相中，邊加料邊攪拌通過體系自動冷卻至室溫，再經納米勻質機勻質4～7次，115～121℃滅菌10～30min；然后將1～3重量份冰片加熱到70～100℃后過0.45μm膜，無菌條件下與上述滅菌后的產物混合均勻，即得到治療痤瘡的林蛙提取中藥復合軟膏劑。