[發明專利]一種抑制劑的合成方法

在審

• 申請號: 201410359557.4
• 申請日: 2014-07-27
• 公開（公告）號: CN105315276A
• 公開（公告）日: 2016-02-10
• 發明（設計）人: 牛譽博
• 申請（專利權）人: 牛譽博
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61P15/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種抑制劑的合成方法，其特征在于，包括下步驟：

（1）L-色氨酸甲酯鹽酸鹽與不同的對位取代苯甲醛發生Pictet-Spengler縮合反應生成1系列化合物和2系列化合物，利用硅膠柱色譜即可實現分離；

（2）進行還原胺化反應分別得到3系列化合物和4系列化合物；所有中間體及終產物都經過了核磁共振氫譜、碳譜、NOE譜及質譜的表征,1-位絕對構型可通過C1-H與C3-H是否存在NOE效應而進行判斷；若C1-H與C3-H存在NOE效應，則為順式構型；反之則為反式構型；將45%的正丁醇、30%的異丙醇、25%去離子水按對應的體積比混合均勻，并加入2%的氨水溶液，配制層析液；在30℃下，層析分離；

（3）向100mL圓底燒瓶中依次加入L-色氨酸甲酯鹽酸鹽5mmol、對位取代苯甲醛5.5mmol、苯50mL、三氟乙酸10mmol，氮氣保護下回流反應4小時；反應液用乙酸乙酯80mL稀釋，攪拌下緩慢加入飽和碳酸氫鈉溶液約50mL，室溫攪拌3小時，分液，水相用乙酸乙酯萃取2×30mL，合并有機相，飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，將溶劑旋干；硅膠柱色譜分離純化，既得。

2.根據權利要求1所述一種抑制劑的合成方法，其特征在于：所述3a–3d或4a–4d合成方法為：將化合物1a–1d或2a–2d的純品1mmol溶于乙腈20mL，然后依次加入37%甲醛水溶液0.45g、乙酸65mg、三乙酰氧基硼氫化鈉0.9g，室溫攪拌4小時；將大部分溶劑旋蒸除去，加入乙酸乙酯40mL稀釋，分液，水相用少量乙酸乙酯萃取，合并有機相有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥，將溶劑旋干硅膠柱色譜分離純化，得到3a–3d或4a–4d。