[發明專利]含有結晶抑制物質的組合物

在審

• 申請號: 201410359194.4
• 申請日: 2009-05-14
• 公開（公告）號: CN104224809A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: F·格拉西斯弗里瑟達斯;J·佩列羅貝斯塔德;F·圖爾埃斯皮諾薩;A·科斯塔包薩;R·M·普列托阿爾邁勞;I·戈米勒穆尼斯
• 申請（專利權）人: 巴利阿里群島大學
• 主分類號: A61K31/6615
• 分類號: A61K31/6615;A61K31/663;A61K31/675;A61K31/66;A61K33/42;A61P7/08
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 陶家蓉

本申請是2009.05.14提交的CN200980135784.6，題為“含有結晶抑制物質的組合物”的分案申請。

本發明涉及一種含有肌醇磷酸鹽和/或肌醇二膦酸鹽的組合物，及其用于預防進行透析的病人體內生物學上感興趣的物質的損失、維持所述物質足夠的生理水平以調控生理和/或病理過程的用途，這些物質是病理學結晶的抑制劑。

現有技術

急性腎功能不全由腎排泄功能的迅速下降構成。用各種不同的可選治療手段治療患有此種病癥的病人，包括血液透析和腹膜透析。

由于在腎衰竭過程中排泄功能的缺失，會積聚代謝廢物。當腎臟不能行使其功能的時候，病人需要進行透析或腎臟移植來存活。

透析是這種可選治療的選擇之一，涉及使用將血液與其它液體(稱作透析用液或透析液)分開的半透膜。

在血液透析中使用人工腎臟，其最重要的部分是透析機。后者由血液區室和另一個透析液區室組成，兩種液體始終保持相對方向的循環，以利用溶質濃度梯度進行最大程度的擴散。這兩個區室由半透膜隔開，其基本上有四種不同類型：

-纖維素膜(Cuprofan):這是最廣泛使用的，由具有許多個游離羥基的葡萄糖環的鏈構成。

-取代的纖維素膜：它們是通過許多游離羥基和乙酸酯之間的化學鍵合獲得的，也稱作醋酸纖維素。

-纖維素合成膜:通過添加合成性材料，例如在血仿膜(Hemophan)的生產中添加二乙基氨基乙基修飾的。

-合成性膜：它們不含纖維素，比纖維素膜更通透，更生物相容。各種這類的膜包括：聚丙烯腈、聚砜、聚酰胺或聚甲基丙烯酸甲酯。

在腹膜透析中，操作方案與血液透析類似，雖然所用的半透膜是包裹腹腔內表面和其中的器官的腹腔間皮。因此，透析液被引入腹膜腔，其中血液的區室是沖洗腹膜間皮的毛細管腔。

透析液組合物通過擴散過程能夠除去血液中的廢物，還能夠調節水的體積以及其中的電解質濃度，因為它具有受控組成的離子，例如鈉、鉀、氯、鎂、或鈣。

這種液體還具有高葡萄糖濃度(使得它能夠與血漿中的葡萄糖濃度達到等滲重量克分子滲透壓濃度)，并且用乙酸鹽或者碳酸氫鹽緩沖液緩沖。

然而，血液中天然存在透析液中不存在的物質，但是它們仍然都在生物學上是感興趣的。這些物質在用半透膜進行透析時，經歷清除過程(Van?der?Kaay?J.,Van?Haastert?P.J.M.,Analytical?Biochemistry(透析生物化學)1999；225:183-185)。另外，這種清除過程能夠最高達100％地消除該物質，該百分數可以作為介質離子強度的函數而更改。

發明內容

存在維持某些可能調節生理和/或病理結晶化和鈣化過程的物質的有效生理濃度的需要。

特別是，需要改進透析液的組成，從而在對有需要的病人進行了透析過程后，血清中某些生物物質的濃度基本不會下降，或者能在透析液中引入一些物質，從而使得透析后其血漿濃度足夠。另外，假如所述物質在透析過程中的濃度改變，可以通過施用靜脈內配方而再次調節其血漿濃度。可以通過在對病人進行透析之前，之中，或之后通過靜脈內給藥調節所述物質的水平。

因此，本發明涉及例如在透析液組合物和/或靜脈內配方中引入生物學上感興趣的物質，及其防止所述物質從血液中損失，維持足夠血漿水平或將血漿水平提高到生理學上充分值(niveles?plasmáticos?adecuados)的用途。

當我們考慮腎衰竭導致高磷酸酯酶血癥的情況(導致尿液中磷酸鈣過飽和，可能導致病理性心血管鈣化過程)時，這些物質和類似化合物對于透析病人的益處尤為密切相關。

本發明的目的是引入一種物質，其在透析液組合物和/或靜脈內制劑中具有結晶化抑制劑的作用。具體說，目的是在透析液組合物中引入肌醇磷酸鹽，更具體的是植酸鹽(fitato)，和/或二膦酸肌醇；以及在靜脈內制劑中引入肌醇磷酸鹽，更具體的是植酸鹽。

具體說，本發明涉及透析液組合物和靜脈內制劑，其含有具有結晶化抑制劑活性的物質。更具體的，這些物質是肌醇磷酸鹽，優選植酸鹽，和/或二膦酸肌醇。