[發明專利]一種炔諾酮衍生物及其中間體的雜質檢測分析方法

有效

• 申請號: 201410358984.0
• 申請日: 2014-07-26
• 公開（公告）號: CN105277633B
• 公開（公告）日: 2017-06-23
• 發明（設計）人: 王詠;蘆飛;李文君
• 申請（專利權）人: 浙江仙琚制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種炔諾酮衍生物及其中間體的雜質檢測分析方法，其特征在于包括：

（1）HPLC色譜分析主要參數：

a、色譜柱選用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱；

b、流動相梯度洗脫，其中：流動相的組成為水、甲醇和乙腈，0～25min，按體積百分比，流動相水:甲醇:乙腈=45%～20% : 0%～35% : 30%～73% ，水+甲醇+乙腈=100%；

c、檢測波長為230～254nm；

（2）檢測方法：

取測試樣品炔諾酮衍生物或其中間體適量，精密稱定甲醇溶解并稀釋成一定濃度的樣品溶液，搖勻，進樣，在適當流速和柱溫下進行高效液相色譜分析，記錄色譜圖,

所述的炔諾酮衍生物選自符合式I結構的化合物，所述的中間體選自符合式II結構的化合物，

式

其中，R為-COCH₃，-CO(CH₂)₄CH₃，-CO(CH₂)₅CH₃或-CO(CH₂)₆CH₃；

式

其中R’為 –H或-CH₂OH。

2.如權利要求1所述的一種炔諾酮衍生物及其中間體的雜質檢測分析方法，其特征在于，所述的步驟（2）中流速為1～2ml/min。

3.如權利要求1所述的一種炔諾酮衍生物及其中間體的雜質檢測分析方法，其特征在于，所述的步驟（2）中柱溫為20～40℃。

4.如權利要求1所述的一種炔諾酮衍生物及其中間體的雜質檢測分析方法，其特征在于，所述的樣品溶液的濃度為0.5～2mg/ml。

5.如權利要求1所述的一種炔諾酮衍生物及其中間體的雜質檢測分析方法，其特征在于，所述的進樣中的進樣量為5~20μL。

6.如權利要求1所述的一種炔諾酮衍生物及其中間體的雜質檢測分析方法，其特征在于，所述的流動相梯度洗脫之后，進行第二梯度洗脫：25～50min，水、甲醇和乙腈組成流動相，梯度洗脫的體積百分比為：流動相水:甲醇:乙腈=40%～0% : 35%～0% : 30%～100% ，水+甲醇+乙腈=100%。

7.如權利要求6所述的一種炔諾酮衍生物及其中間體的雜質檢測分析方法，其特征在于，所述的第二梯度洗脫之后，進行第三梯度洗脫：50～60min，水、甲醇和乙腈組成流動相，梯度洗脫的體積百分比為：流動相水:甲醇:乙腈=0%～40% :0%: 100%～60%，水+甲醇+乙腈=100%。

8.一種庚酸炔諾酮及其中間體的HPLC雜質檢測分析方法：

a、色譜柱選用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱；

b、流動相梯度洗脫，其中：流動相的組成為水、甲醇和乙腈，0～25min，按體積百分比，流動相水:甲醇:乙腈=45%～20% : 0%～35% : 30%～73% ，水+甲醇+乙腈=100%；

c、檢測波長為230-254nm；

d、取庚酸炔諾酮或其中間體適量，精密稱定甲醇溶解并稀釋成濃度為0.5-2 mg/ml的樣品溶液，搖勻，進樣10μL，在1-2ml/min的流速和25-40℃的柱溫下進行高效液相色譜分析，記錄色譜圖，

所述的中間體為符合式結構的化合物，

式

其中R’為 -H或-CH₂OH。

9.如權利要求8所述的一種庚酸炔諾酮及其中間體的HPLC雜質檢測分析方法，其特征在于，在所述的流動相梯度洗脫之后，進行第二梯度洗脫：25～50min，水、甲醇、乙腈三相流動相梯度洗脫的體積百分比為：流動相水:甲醇:乙腈=40%～0% : 35%～0% : 30%～100% ，水+甲醇+乙腈=100%。

10.如權利要求9所述的一種庚酸炔諾酮及其中間體的HPLC雜質檢測分析方法，其特征在于，在所述第二梯度洗脫之后，進行第三梯度洗脫：50～60min，水、甲醇、乙腈三相流動相梯度洗脫的體積百分比為：流動相水:甲醇:乙腈=0%～40% :0%: 100%～60%，水+甲醇+乙腈=100%。