[發(fā)明專利]一種磁靶向異煙肼復(fù)合載藥微球及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410358546.4
• 申請日: 2014-07-26
• 公開（公告）號: CN104146962B
• 公開（公告）日: 2018-09-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 馬振葉;張俠;秦紅;王春梅;張亮
• 申請（專利權(quán)）人: 南京師范大學(xué)
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4409;A61K47/36;A61K41/00;A61P31/06
• 代理公司: 南京知識律師事務(wù)所 32207
• 代理人: 韓朝暉

本發(fā)明公開了一種磁靶向異煙肼復(fù)合載藥微球及其制備方法。所述的復(fù)合載藥微球的組成為：磁性Fe₃O₄為1%~89%，異煙肼為1%~80%，殼聚糖為10%~19%。其制備方法是：(1)磁性Fe₃O₄的制備：將含有Fe³⁺的化合物和含有Fe²⁺的化合物溶于水中，通惰性氣體，在一定溫度下，加入堿溶液，攪拌，即可得磁性Fe₃O₄；(2)復(fù)合載藥微球的制備：將Fe₃O₄和異煙肼加入殼聚糖的酸溶液中，在一定溫度下，滴加三聚磷酸鈉溶液，磁分離、冷凍干燥后即可得到所述的磁靶向異煙肼復(fù)合載藥微球。本發(fā)明制備的磁靶向異煙肼復(fù)合載藥微球具有超順磁性，粒徑小、分散均勻、生物相容性好等優(yōu)點，可用于磁性引導(dǎo)的被動靶向治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種異煙肼載藥體系，特別是涉及一種磁靶向異煙肼復(fù)合載藥微球及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

磁性納米粒子具有一些特殊性質(zhì)，如高矯頑力和超順磁性，因此在生物醫(yī)藥領(lǐng)域中可作為載體包載藥物，使藥物具有靶向性，從而提高藥物的利用率及減少毒副作用。納米Fe₃O₄因粒徑小、生物相容性好、靈敏度高、磁響應(yīng)強(qiáng)、毒性低、性質(zhì)穩(wěn)定、原材料易得而廣泛采用。

異煙肼(INH)是治療肺結(jié)核的一線藥物，是一種小分子水溶性藥物。異煙肼對結(jié)核桿菌有高度選擇性，抗菌力強(qiáng)。異煙肼抑菌機(jī)制可能是通過抑制分枝桿菌酸的合成，使細(xì)菌喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。由于療效佳、毒性小、價廉、口服方便，故被列為首選抗結(jié)核藥。然而有的病人所感染的結(jié)核菌對異煙肼已經(jīng)產(chǎn)生了耐藥性，因此磁性引導(dǎo)的靶向治療可以有效的解決異煙肼的耐藥性及毒副作用；在外加磁場作用下，將磁性載藥微球?qū)蛱囟ǖ膮^(qū)域，并釋放藥物，從而達(dá)到靶向的目的。少量異煙肼即可在靶向部位聚集從而使血藥濃度達(dá)到所要求的最低抑菌濃度，而其他組織中異煙肼的濃度很少，減少了其毒副作用。

殼聚糖(CS)是通過脫乙酰甲殼素、脫乙酰甲殼質(zhì)得到的產(chǎn)品，它是一種在自然界廣泛存在、具有氨基和羥基基團(tuán)的天然高分子多糖，具有無毒，無抗原性，生物相容性、生物可降解性良好、促進(jìn)細(xì)胞吸收等優(yōu)點。這種天然高分子的生物官能性和相容性、血液相容性、安全性、微生物降解性等優(yōu)良性能被廣泛關(guān)注。殼聚糖具有良好的生物相容性及可降解性，在微生物活性酶的作用下，發(fā)生水解反應(yīng)，從而使其大分子骨架結(jié)構(gòu)發(fā)生斷裂，成為小的鏈段，并最終斷裂成穩(wěn)定的小分子產(chǎn)物，在體內(nèi)被溶菌酶降解為對人體無毒的N-乙酰氨基葡萄糖，殼聚糖及其分解產(chǎn)物無毒。同時，殼聚糖因含有游離的氨基，在酸性條件下能結(jié)合氫離子，從而使殼聚糖成為帶正電荷的電解質(zhì)，形成陽離子聚合物。

目前，采用殼聚糖交聯(lián)同時負(fù)載磁性粒子和藥物制得磁性復(fù)合載藥微球的報道很少。中國專利CN201010610928.3公開了一種采用化學(xué)共沉淀法制備磁性殼聚糖微球的方法，制備工藝簡單，在制備Fe₃O₄的過程中將殼聚糖包覆在Fe₃O₄表面，從而形成磁性殼聚糖微球。中國專利CN201210470282.2公開了采用乳化交聯(lián)方法制備一種雷霉素/磁性羧甲基殼聚糖納米載藥微球的方法，該方法雖制備的載藥微球靶向性強(qiáng)、緩釋性好、粒徑小，但制備過程中采用大量有毒試劑，可能會產(chǎn)生毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種磁靶向異煙肼復(fù)合載藥微球，其結(jié)構(gòu)為一種核殼結(jié)構(gòu)，以Fe₃O₄為核，殼聚糖和異煙肼為殼，是一種具有超順磁性的殼聚糖復(fù)合載藥微球，可用于磁性引導(dǎo)的被動靶向治療。