[發明專利]一種磁靶向異煙肼復合載藥微球及其制備方法

有效

• 申請號: 201410358546.4
• 申請日: 2014-07-26
• 公開（公告）號: CN104146962B
• 公開（公告）日: 2018-09-14
• 發明（設計）人: 馬振葉;張俠;秦紅;王春梅;張亮
• 申請（專利權）人: 南京師范大學
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4409;A61K47/36;A61K41/00;A61P31/06
• 代理公司: 南京知識律師事務所 32207
• 代理人: 韓朝暉

1.一種磁靶向異煙肼復合載藥微球，其特征在于，所述的復合載藥微球為核殼結構，以Fe₃O₄為核，殼聚糖和異煙肼為殼，以三聚磷酸鈉為交聯劑發生離子凝膠反應后交聯的殼聚糖包覆Fe₃O₄，異煙肼均勻分散在交聯的殼聚糖長鏈之間；所述磁靶向異煙肼復合載藥微球的粒徑為10nm～150nm，其組成及含量按質量百分比為：磁性Fe₃O₄為1％～89％，異煙肼為1％～80％，殼聚糖為10％～19％。

2.權利要求1所述的磁靶向異煙肼復合載藥微球的制備方法，其特征在于，所述的方法包括以下步驟：

A.磁性Fe₃O₄的制備：將含有Fe³⁺的化合物和含有Fe²⁺的化合物溶于水中，通惰性氣體，在一定溫度下，加入堿溶液，即可得磁性Fe₃O₄；

B.復合載藥微球的制備：將Fe₃O₄和異煙肼加入殼聚糖的酸溶液中，在一定溫度下，滴加三聚磷酸鈉溶液，磁分離、冷凍干燥后即可得到所述的磁靶向異煙肼復合載藥微球。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟A中，所述含有Fe³⁺的化合物為Fe₂(SO₄)₃、FeCl₃、Fe(NO₃)₃、NH₄Fe(SO₄)₂中的一種或幾種；所述含有Fe²⁺的化合物為FeCl₂、FeSO₄、Fe(NO₃)₂、(NH₄)₂Fe(SO₄)₂中的一種或幾種；所述Fe³⁺和Fe²⁺的摩爾比為2:1～3:2。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟A中，所述堿溶液為NaOH或NH₃·H₂O。

5.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟A中，所述反應溫度為50℃～90℃，反應時間10min～60min。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟B中，所述的酸溶液為醋酸、檸檬酸、鹽酸、硫酸或硝酸的水溶液；所述酸溶液中酸的質量百分比濃度為0.5％～2％。

7.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟B中，殼聚糖的濃度為1mg/mL～6mg/mL；所述三聚磷酸鈉溶液的濃度為1mg/mL～10mg/mL；所述殼聚糖和三聚磷酸鈉的質量比為1:3～6:1。

8.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟B中，所述反應溫度為10℃～40℃；所述反應時間為10min～60min。

9.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟B中，所述冷凍干燥溫度為-50℃～-45℃，冷凍時間為12h～48h。