[發明專利]復方硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林的控釋制劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201410357824.4
• 申請日: 2014-07-25
• 公開（公告）號: CN104095861A
• 公開（公告）日: 2014-10-15
• 發明（設計）人: 王慶鵬;劉秀敏;張銀杰
• 申請（專利權）人: 樂普藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/616
• 分類號: A61K31/616;A61K9/34;A61P7/02;A61P9/10;A61P29/00;A61K31/4365
• 代理公司: 鄭州聯科專利事務所(普通合伙) 41104
• 代理人: 時立新;郭麗娜

1.復方硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林的控釋制劑，其特征在于，該控釋制劑為復方三層滲透泵控釋片，該控釋片的內部為片芯，片芯外包以半透膜，片芯由中間的助推層和上下兩個藥物層組成，兩個藥物層分別為硫酸氫氯吡格雷層和阿司匹林層，上下兩個藥物層位置處的半透膜上分別有釋藥小孔。

2.?權利要求1所述復方硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林的控釋制劑，其特征在于，所述釋藥小孔的直徑為0.2-0.8mm。

3.?權利要求1或2所述復方硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林的控釋制劑，其特征在于，以重量份計，硫酸氫氯吡格雷層的主要組成為硫酸氫氯吡格雷1份、釋藥調節劑0.05-0.2份、滲透壓活性物質0.2-0.4份、潤滑劑0.01-0.03份；釋藥調節劑為聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種，潤滑劑為氫化植物油。

4.?權利要求1或2所述復方硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林的控釋制劑，其特征在于，以重量份計，阿司匹林層的主要組成為阿司匹林固體分散體或阿司匹林包合物1份、滲透壓活性物質0.2-0.4份、潤滑劑0.01-0.03份；潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉或微粉硅膠。

5.?權利要求4所述復方硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林的控釋制劑，其特征在于，以重量份計，阿司匹林固體分散體的組成為阿司匹林1份、穩定劑0.1-0.3份、載體1.5-5份，載體為聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維、乳糖或甘露醇，穩定劑為酒石酸、檸檬酸中的一種或兩種任意比例的混合。

6.?權利要求4所述復方硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林的控釋制劑，其特征在于，以重量份計，阿司匹林包合物的組成為阿司匹林1份、穩定劑0.1-0.3份、載體1.5-5份，載體為β-CD或HP-β-CD，穩定劑為酒石酸、檸檬酸中的一種或兩種任意比例的混合。

7.?權利要求1或2所述復方硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林的控釋制劑，其特征在于，以重量份計，助推層的組成為推動劑1份、滲透壓活性物質0.5-1.5份；推動劑為分子量為3萬～500萬的聚羥基甲基丙烯酸烷基酯、分子量為8萬～20萬的聚丙烯酸、分子量為45萬～400萬的羧乙烯聚合物、聚合度為200～30000聚乙烯吡咯烷酮、分子量為200萬～700萬聚氧乙烯。

8.?權利要求3或4或7所述復方硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林的控釋制劑，其特征在于，滲透壓活性物質為乳糖、果糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、氯化鈉、氯化鉀中的一種或多種。

9.?權利要求1或2所述復方硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林的控釋制劑，其特征在于，以重量份計，半透膜的組分為包衣材料1份和增塑劑0.1-0.3份；包衣材料為醋酸纖維素、乙基纖維素、丙酸纖維素、醋酸丁酸纖維素、三十二酸纖維素、三棕櫚酸纖維素、二琥珀酸纖維素、二棕櫚酸纖維素或聚丙烯酸樹脂中的一種，增塑劑為聚乙二醇、三醋酸甘油酯、鄰苯二甲酸酯中的一種或多種。

10.制備如權利要求1-9任一項所述的復方硫酸氫氯吡格雷和阿司匹林的控釋制劑的方法，其特征在于，包括以下步驟：

1）按比例取原料，制備阿司匹林固體分散體或阿司匹林包合物；

2）將阿司匹林固體分散體或阿司匹林包合物與潤滑劑、滲透壓活性物質混合，壓片制備阿司匹林層；

3）將硫酸氫氯吡格雷、釋藥調節劑、滲透壓活性物質、潤滑劑混合，壓片制備硫酸氫氯吡格雷層；

4）將推動劑、滲透壓活性物質混合制備助推層；

5）將包衣材料、增塑劑與一定比例的溶劑混合形成包衣液；

6）采用三層壓片技術，依次加入阿司匹林層、助推層、硫酸氫氯吡格雷層壓制得到三層片芯，使包衣液在三層片芯外包衣，干燥后包衣液形成半透膜，最后在阿司匹林層、硫酸氫氯吡格雷層位置處的半透膜上各打一個釋藥小孔，即得。