[發明專利]頭孢克洛的一鍋法制備方法

無效

• 申請號: 201410356085.7
• 申請日: 2014-07-24
• 公開（公告）號: CN104086573A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發明（設計）人: 孫巧玲
• 申請（專利權）人: 孫巧玲
• 主分類號: C07D501/59
• 分類號: C07D501/59;C07D501/06
• 代理公司: 北京精金石專利代理事務所(普通合伙) 11470
• 代理人: 強紅剛

1.一種頭孢克洛的一鍋法制備方法，其特征在于該方法包含以下步驟：

向7-ACCA中加入溶劑，用稀堿液滴加至溶解完全，然后用所述的溶劑稀釋，控制溫度，加入萘酚，慢慢加入預先用少量溶劑溶解的D-苯甘氨酸乙酯，然后用鹽酸調至pH＝6-7，開始反應4～5h，過濾，收集濾餅，將濾餅置于去離子水和氯仿的兩相系統中，加入鹽酸，攪拌，靜置分層，收集水相層，再加入活性炭，攪拌，過濾，收集濾液，用稀堿液調節濾液的pH＝4-5，將物料攪拌降溫，過濾，洗滌，干燥，得到頭孢克洛純品。

2.如權利要求1所述的一鍋法制備方法，其特征在于所述的溶劑為水、乙腈、四氫呋喃或二氯甲烷。

3.如權利要求2所述的一鍋法制備方法，其特征在于所述的溶劑為水。

4.如權利要求1所述的一鍋法制備方法，其特征在于所述的稀堿液由氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、三乙胺和二乙胺的一種或幾種配制而成。

5.如權利要求4所述的一鍋法制備方法，其特征在于所述的稀堿液由氫氧化鈉配制而成。

6.如權利要求1所述的一鍋法制備方法，其特征在于該方法包含以下步驟：

向1重量份的7-ACCA中加入去離子水，用10～30％氫氧化鈉滴加至溶解完全，然后用水稀釋至7-ACCA的濃度為80～120mM，控制溫度17～23℃，加入0.9～1.2重量份的萘酚，慢慢加入預先用少量水溶解的0.9～1.2重量份的D-苯甘氨酸乙酯，然后用10～30％的鹽酸調pH＝6～7，開始反應4～5h，過濾，收集濾餅，將濾餅置于去離子水和氯仿的兩相系統中，加入10～30％的鹽酸，攪拌，靜置分層，收集水相層，再加入活性炭，攪拌，過濾，收集濾液，用10～30％氫氧化鈉調節濾液的pH至4.5～5.0，將物料攪拌降溫至0～3℃，過濾，洗滌，干燥，得到頭孢克洛純品。

7.如權利要求6所述的一鍋法制備方法，其特征在于該方法包含以下步驟：

向1重量份的7-ACCA中加入去離子水，用30％氫氧化鈉滴加至溶解完全，然后用水稀釋至7-ACCA的濃度為90mM，控制溫度20℃，加入1重量份的萘酚，慢慢加入預先用少量水溶解的1重量份的D-苯甘氨酸乙酯，然后用30％的鹽酸調pH至6.7，開始反應約4.5h，過濾，收集濾餅，將濾餅置于去離子水和氯仿的兩相系統中，加入30％的鹽酸，攪拌，靜置分層，收集水相層，再加入活性炭，攪拌，過濾，收集濾液，用20％氫氧化鈉調節濾液的pH至4.5，將物料攪拌降溫至0～3℃，過濾，洗滌，干燥，得到頭孢克洛純品。