[發明專利]對氰基苯甲酸及其催化劑的制備方法

無效

• 申請號: 201410354919.0
• 申請日: 2014-07-24
• 公開（公告）號: CN104086455A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發明（設計）人: 郭孟萍;付磊清
• 申請（專利權）人: 宜春學院
• 主分類號: C07C253/14
• 分類號: C07C253/14;C07C255/57;C07F9/50;B01J31/24
• 代理公司: 宜春贛西專利代理事務所 36121
• 代理人: 朱兵

?技術領域：

本發明屬于精細化工和醫藥化學合成領域，涉及一種對氰基苯甲酸及其催化劑的制備方法。

背景技術：

對氰基苯甲酸，化學名：4-氰基苯甲酸，化學結構式如下：

對氰基苯甲酸，常用作有機合成的中間體，在醫藥行業，對氰基苯甲酸是合成血液系統用藥止血芳酸的關鍵中間體。止血芳酸為血液系統用藥中的一種有效止血劑，適用于纖維蛋白溶解過程亢進所致出血,?常用于消化道出血、肺結核咯血、血尿、前列腺肥大出血、婦產科和產后出血及肺、肝、胰、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術時的異常出血，止血芳酸因其價格低廉,?療效顯著,?而得以廣泛應用。其化學合成方法主要有三種:?1.?對氰基苯甲酸催化氫化;?2.?對氯甲基苯甲酸胺化;?3.?對溴甲基苯甲酸胺化。工業化生產大都采用第一種方法：

目前生產對氰基苯甲酸的方法主要有以下四種：

（1）對氨基苯甲酸為起始原料合成對氰基苯甲酸，該合成路線步驟多，使用了具有劇毒的氰化試劑K₂Cu₂(CN)₄，反應過程副產物多，環境污染嚴重，不適合工業化應用。

（2）對甲醇基苯甲酸為起始原料合成對氰基苯甲酸，該合成方法中無水甲酸刺激性大，腐蝕性強，環境污染嚴重，產物收率較低。

（3）氨氧化法合成對氰基苯甲酸，該合成方法需要在高溫高壓條件下進行，反應條件苛刻，設備要求高，投入大，操作較困難。

（4）催化芳基鹵代烴氰基化合成對氰基苯甲酸，該合成方法中使用的氰基化試劑主要有主要有:?CuCN、NaCN、KCN、Zn(CN)₂、Ni(CN)₂、Me₃SiCN、(n-C₄H₉)₃SnCN、(CH₃)₂C(OH)CN。其中NaCN、?KCN和(n-C₄H₉)₃SnCN劇毒；Zn(CN)₂、Ni(CN)₂和CuCN會造成嚴重的重金屬污染；Me₃SiCN容易吸潮,?處理不方便,?價格昂貴；(CH₃)₂C(OH)CN會在反應過程中放出劇毒的HCN氣體,?造成嚴重的環境污染，處理不便；另外催化劑合成困難,?配體價格昂貴，工業化成本高。

綜上，傳統合成方法反應中有的需使用劇毒的氰化試劑，反應結束后重金屬污染嚴重；有的反應需高溫高壓條件下進行,?生產設備要求高,?催化劑合成困難，配體價格昂貴，投入大；有的三廢排放嚴重，反應條件苛刻，不具備工業化、環保的生產要求。

發明內容：

本發明提供一種對氰基苯甲酸及其催化劑的制備方法，其克服現有技術的不足，提供一種以廉價、低毒的堿金屬亞鐵氰化鹽為氰化試劑，鄰二苯基膦苯甲酸貴金屬鹽配合物為催化劑，催化合成對氰基苯甲酸。該合成方法原料安全無毒，催化劑穩定，活性高、選擇性好，催化合成反應條件便利、反應步驟少、產物后處理簡單、易于分離純化、產率高，三廢量少，原料成本較低，?易于工業化應用。

本發明一種制備對氰基苯甲酸的方法，以對溴苯甲酸為原料和氰基化試劑，在催化劑作用下，在堿和有機溶劑中，氰基化反應，空氣中加熱，控制反應溫度為80-150?℃，反應時間8-15小時，停止反應，冷卻，加酸，控制溶液的pH為4-5，加醇，攪拌，靜置，過濾，濾液濃縮，得白色固體，將白色固體洗滌，熱水溶解，再熱過濾，熱過濾液靜置、冷卻至室溫析出白色固體物質，干燥得對氰基苯甲酸；

所述氰基化試劑為亞鐵氰化鉀或亞鐵氰化鈉；

所述催化劑為二（鄰-二苯基膦苯甲酸）鈀配合物(Ph₂PC₆H₄COO)₂Pd。

本發明所述的制備對氰基苯甲酸的方法，所述堿金屬亞鐵氰化鹽與對溴苯甲酸的物質的量的比為：0.2-0.5：1；優選為0.3：1。

本發明制備對氰基苯甲酸的方法，其所述催化劑與對溴苯甲酸的物質的量的比為：0.005-0.05：1；優選為0.02：1。