[發明專利]一種催化加氫制備高純度(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮的方法

有效

• 申請號: 201410354529.3
• 申請日: 2014-07-23
• 公開（公告）號: CN104086452A
• 公開（公告）日: 2014-10-08
• 發明（設計）人: 王學成;蘇文杰;張錚;王東岳;朱建民
• 申請（專利權）人: 常州亞邦齊暉醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07C221/00
• 分類號: C07C221/00;C07C225/22;B01J23/46;B01J23/42;B01J23/63
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技術領域

本發明涉一種氟苯咪唑中間體，尤其涉及一種氟苯咪唑中間體(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮的催化加氫制備方法，屬于醫藥與化工技術領域。

背景技術

(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮是常用驅蟲藥氟苯咪唑生產的關鍵中間體，主要由(4-氨基-3-硝基苯基)(4-氟苯基)酮還原制備。文獻報道的還原方法有鐵粉、氯化亞錫、硫化堿還原法，碳化硅催化、Pt/C催化加氫法、Raney?Ni催化加氫法。目前工業上主要采用硫氫化鈉還原法，一般化學還原法污染嚴重，產生大量含硫化物廢水難處理，且產品質量差；1997年Victor,Frantz等(Journal?of?Medicinal?Chemistry，vol.40；nb.24)報道了在四氫呋喃中通過鎳催化加氫12小時制備(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮，使用活性鎳催化時其反應副產物量較大，產品收率低，同時活性鎳在空氣中極易著火，生產中存在著巨大的安全隱患；US5693661所報道的催化加氫法操作壓力較大，容易出現羰基被還原成亞甲基生成副產物4-(4-氟苯基)苯基-1,2-二胺和加氫脫氟的副產物(3,4-二氨基苯基)苯基酮，不僅減少了反應收率，而且使產品純度下降。雖然加入脫鹵抑制劑可以提高反應的選擇性，但在反應體系中引入脫氟抑制劑后降低了產品品質，增加了生產成本。因此，工業上開發高選擇性的催化劑，抑制(4-氨基-3-硝基苯基)(4-氟苯基)酮加氫制備(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮的過程中脫氟，同時也要抑制過度加氫還原導致羰基被還原成亞甲基十分重要。

發明內容

本發明的目的是：針對現有技術中的不足，提供一種綠色環保、工藝簡單、高收率、高純度(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮的制備方法。

為實現上述目的，本發明采用的技術方案如下：

一種催化加氫制備高純度(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮的方法，包括如下步驟：

將(4-氨基-3-硝基苯基)(4-氟苯基)酮和催化劑加入有機溶劑中，通入氫氣，加氫還原反應，得氟苯咪唑中間體(3,4-二氨基苯基)(4-氟苯基)酮；其中所述的催化劑的用量為原料(4-氨基-3-硝基苯基)(4-氟苯基)酮的質量的0.01％～15％，所述的有機溶劑的用量為原料(4-氨基-3-硝基苯基)(4-氟苯基)酮的質量的1～20倍，其中所述的催化劑為Pt-X/C催化劑，其中，X為Ru，La，Ce，Co，Li，K，Mg，Ti，Cu，Mo元素中的一種；

本發明所述的催化劑的用量為(4-氨基-3-硝基苯基)(4-氟苯基)酮的質量的0.1％～10％，優選0.2％～2.0％，所述的有機溶劑的用量為(4-氨基-3-硝基苯基)(4-氟苯基)酮的質量的3～15倍，優選3～6倍。

本發明中，Pt-X/C催化劑的制備方法為：將1份活性炭浸漬于0.01-1倍量的H₂PtCl₆和含0.01-1倍的X離子(X＝Ru、La、Ce、Co、Li、K、Mg、Ti、Cu或Mo)的混合溶液中，浸潤、浸漬10-13小時后，使用還原劑在81℃～95℃加熱還原1-1.5小時，還原完成后冷卻至室溫，過濾，水洗至中性，制得Pt-X/C催化劑，其中Pt-X/C催化劑中Pt的負載量為1-5％，X的負載量為0.1-5％。

本發明所述的Pt-X/C催化劑中Pt的負載量為1-5％，X的負載量為0.1-5％。

本發明所述的Pt-X/C催化劑在制備過程中使用的還原劑為甲醛、水合肼、亞磷酸、KBH₄、CH₃COONa中的一種或者它們的混合物。

本發明所述的有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、苯、甲苯、二甲苯、乙酸乙酯、硝基苯、正己烷、環己烷、四氫呋喃中的一種或兩種以上以任意比例混合。

本發明所述的加氫還原反應溫度為20℃～80℃，加氫還原反應壓力為0.4MPa～1.5MPa，加氫還原反應時間為2～8小時。

采用本發明的技術方案的有益效果是：

(1)新型催化劑制備方法簡單，具有反應活性高、選擇性好和催化劑多次重復使用等特點。

(2)與用硫氫化鈉還原法相比，具有工藝簡單、溶劑用量少，反應時間短，且避免了大量含硫化物廢水難處理的問題，有利于工業化生產；