[發(fā)明專利]一種以樹狀分子為核的分子影像探針及其應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410341022.4
• 申請日: 2014-07-17
• 公開（公告）號: CN104147619B
• 公開（公告）日: 2018-01-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王怡紅;錢坤;李新輩;魏術(shù)海
• 申請（專利權(quán)）人: 東南大學(xué)
• 主分類號: A61K51/06
• 分類號: A61K51/06
• 代理公司: 南京瑞弘專利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙)32249
• 代理人: 馮慧

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種影像分子影像探針，具體涉及在樹狀分子IV上連接多個剛性分子并繼續(xù)連接一類耦合同位素⁶⁴Cu，連接紅外染料分子作為信號分子，以抗體或者抗體片段為靶向分子，形成雙靶向雙模式、單靶向雙模式、雙靶向單模式或者單靶向單模式的分子影像探針。

背景技術(shù)：

分子影像是將先進(jìn)的影像技術(shù)與分子生物學(xué)技術(shù)、計(jì)算機(jī)信息處理技術(shù)等多門學(xué)科互相融合，在分子水平成像的一門前沿學(xué)科。與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)相比，分子影像可以從分子水平認(rèn)識疾病的發(fā)生發(fā)展及其機(jī)制，為臨床早早期診斷、治療和疾病的研究提供分子水平信息。而實(shí)現(xiàn)分子成像的關(guān)鍵之一是特異性分子影像探針，因此分子影像探針的設(shè)計(jì)與合成變得尤為重要。經(jīng)過十幾年的不斷發(fā)展，已經(jīng)研究合成了許多結(jié)構(gòu)各異、用途廣泛的探針；其中一些研究成果已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于臨床的診斷與治療。

許多疾病的發(fā)生和發(fā)展并非由單一指標(biāo)的變化導(dǎo)致，因此單靶分子顯像不能準(zhǔn)確反映體內(nèi)生物過程，容易導(dǎo)致疾病診斷出現(xiàn)假陽性或假陰性。與單靶單模式分子影像相比，作用于多個靶標(biāo)分子的“多靶點(diǎn)”標(biāo)記探針有利于提升疾病診療的準(zhǔn)確性。分子影像常用的成像技術(shù)主要包括核醫(yī)學(xué)分子成像、磁共振(MR)分子成像和光學(xué)分子成像。核醫(yī)學(xué)和磁共振成像是分子顯影中最活躍的部分。單一成像技術(shù)都有其優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)，整合不同成像技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)多模式的檢測技術(shù)的關(guān)鍵是多模式多靶點(diǎn)分子影像探針，是探針發(fā)展的方向。

發(fā)明內(nèi)容：

解決的技術(shù)問題：本發(fā)明公開了一種以樹狀分子為核的分子影像探針及其應(yīng)用，利用樹狀分子IV的多個裸露氨基連接多個剛性手臂分子，從而減小探針分子內(nèi)的空間位阻，并減小分子內(nèi)手臂纏繞的可能性；并且可以同時(shí)連接四個不同或者相同的功能分子(如：靶向分子、熒光染料及其他小分子)得到雙靶向雙模式、單靶向雙模式、雙靶向單模式或者單靶向單模式的分子影像探針。其中的雙靶向雙模式分子影像探針可以實(shí)現(xiàn)一種探針同時(shí)檢測兩類病灶且可使用兩中檢測手段，極大提高檢測效率與質(zhì)量。

技術(shù)方案：一種以樹狀分子為核的分子影像探針，結(jié)構(gòu)如下式(I)所示：

其中：R₁結(jié)構(gòu)為：

m，n為0-15的整數(shù)，且m，n不能同時(shí)為0；另外，亞氨基與苯甲酸基能夠交叉排列；

R₂～R₅是結(jié)構(gòu)式II或III中任一或者是熒光分子，所述的熒光分子含有羧基或是能夠與胺基連接的結(jié)構(gòu)；且，R₂～R₅中至少有一個為結(jié)構(gòu)式II；R₂～R₅中至少有一個是結(jié)構(gòu)式III或者是熒光分子；結(jié)構(gòu)式II或III中x，y為0-15的整數(shù)，X是放射性元素⁶⁴Cu；R₆為靶向分子；

當(dāng)R₂～R₅中僅有一個是結(jié)構(gòu)式II，且R₂～R₅中剩余的三個均為同樣的基團(tuán)，則所述的分子影像探針為為單靶點(diǎn)單模式分子影像探針。

當(dāng)R₂～R₅中僅有一個是結(jié)構(gòu)式II，且R₂～R₅中剩余的三個的結(jié)構(gòu)各不相同，則所述的分子影像探針為單靶點(diǎn)多模式分子影像探針。

當(dāng)R₂～R₅中有兩個是相同的結(jié)構(gòu)式II，且R₂～R₅中剩余的兩個的結(jié)構(gòu)相同，則所述的分子影像探針為單靶點(diǎn)單模式分子影像探針；當(dāng)R₂～R₅中有兩個是相同的結(jié)構(gòu)式II，且R₂～R₅中剩余兩個的結(jié)構(gòu)不同，則所述的分子影像探針為單靶點(diǎn)雙模式分子影像探針。

當(dāng)R₂～R₅中有兩個為結(jié)構(gòu)式II且所含R₆不相同，而R₂～R₅中剩余兩個的結(jié)構(gòu)相同，則所述的分子影像探針為雙靶點(diǎn)單模式分子影像探針；當(dāng)R₂～R₅中有兩個為結(jié)構(gòu)式II且所含R₆不相同，且R₂～R₅中剩余兩個的結(jié)構(gòu)也不相同，則所述的分子影像探針為雙靶點(diǎn)雙模式分子影像探針。