[發(fā)明專(zhuān)利]可降解響鈴結(jié)構(gòu)的磁性聚合物納米微球材料及其制備方法和應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410337334.8
• 申請(qǐng)日: 2014-07-16
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104069517A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊朋;汪長(zhǎng)春
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 復(fù)旦大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K49/22
• 分類(lèi)號(hào): A61K49/22;A61K49/18;A61K49/12;A61K47/36;A61K47/34;A61K47/04;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 上海正旦專(zhuān)利代理有限公司 31200
• 代理人: 陸飛;盛志范

1.?一種可降解響鈴結(jié)構(gòu)的磁性聚合物納米微球材料的制備方法，其特征在于具體步驟如下：

（1）：熱分解法制備可降解的四氧化三鐵（Fe₃O₄）磁簇：

將六水合氯化鐵、醋酸銨和穩(wěn)定劑加入到乙二醇中，其中六水合氯化鐵與醋酸銨的重量比為1：1-1：10，六水合氯化鐵與穩(wěn)定劑的重量比為1：1-20：1；在氮?dú)獾谋Ｗo(hù)下加熱到100-160?^oC，反應(yīng)1-4?h，然后將混合溶液轉(zhuǎn)移到高壓釜中，放入150-200?^oC的烘箱中反應(yīng)2-24?h；冷卻至室溫后，離心除去溶劑和未反應(yīng)單體，用乙醇和水反復(fù)洗滌多次，真空烘箱內(nèi)25-45^oC干燥12-24?h，即得聚谷氨酸或殼聚糖穩(wěn)定的Fe₃O₄磁簇；

（2）：將步驟（1）得到的Fe₃O₄磁簇，聚合物單體和引發(fā)劑，在溶劑中進(jìn)行回流沉淀反應(yīng)，在Fe₃O₄磁簇外面包覆一層未交聯(lián)的聚合物殼層；其中磁簇與聚合單體的重量比為1：0.1-1：30，聚合單體與引發(fā)劑的重量比為100：1-100：10；控制反應(yīng)溫度為60-160^oC，反應(yīng)時(shí)間為0.5-24h；反應(yīng)結(jié)束后離心除去溶劑和未反應(yīng)單體，用乙腈反復(fù)洗滌多次，真空烘箱內(nèi)25-45^oC干燥12-24?h，即得到包覆未交聯(lián)聚合物殼層的磁性納米微球；

（3）：將步驟（2）得到的磁性納米微球，加入聚合單體，引發(fā)劑和雙硫鍵交聯(lián)劑，在溶劑進(jìn)行回流沉淀反應(yīng)，在未交聯(lián)的聚合物殼層外面包覆新的一層雙硫鍵交聯(lián)的聚合物殼層；其中磁性納米微球與聚合單體的重量比為1：0.1-1：40，聚合單體與引發(fā)劑的重量比為100：1-100：10，聚合單體與二硫鍵交聯(lián)劑的重量比為100：5-100：150，控制反應(yīng)溫度為60-160^oC，反應(yīng)時(shí)間為0.5-24h；離心除去溶劑和未反應(yīng)原料，用乙腈反復(fù)洗滌多次，真空烘箱內(nèi)25-45^oC干燥12-24?h，即得到形成包覆雙層結(jié)構(gòu)磁性聚合物納米微球；

（4）：將第步驟（3）得到包覆雙層結(jié)構(gòu)磁性聚合物納米微球加入到乙醇或水中，刻蝕去除未交聯(lián)的聚合物中間層，用乙醇和水反復(fù)離心洗滌多次，真空凍干，即得到可降解響鈴結(jié)構(gòu)的磁性聚合物微球；

步驟(1)所用穩(wěn)定劑為聚谷氨酸或殼聚糖。

2.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解響鈴結(jié)構(gòu)的磁性聚合物納米微球材料的制備方法，其特征在于步驟(2)和步驟(3)所用聚合單體為丙烯酸、甲基丙烯酸、聚乙二醇、N-2-羥丙基一甲基丙烯酰胺、羥乙基甲基丙烯酸酯、乙烯基吡啶、乙烯基咪唑、N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯己內(nèi)酰胺或N-異丙基丙烯酰胺中任一種，或?yàn)榫畚铮蛘咚鼈冎g以不同組合共聚。

3.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解響鈴結(jié)構(gòu)的磁性聚合物納米微球材料的制備方法，其特征在于步驟(2)和步驟(3)所用引發(fā)劑為偶氮二異丁腈、偶氮二異戊腈、偶氮二異庚腈、過(guò)氧化二苯甲酰中的任一種。

4.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解響鈴結(jié)構(gòu)的磁性聚合物納米微球的制備方法，其特征在步驟(3)中所用的二硫鍵交聯(lián)劑為含二硫鍵的二烯類(lèi)單體。

5.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解響鈴結(jié)構(gòu)的磁性聚合物納米微球材料的制備方法，其特征在于步驟(2)和步驟(3)中回流沉淀所用單一溶劑為乙腈、乙醇、水、四氫呋喃、甲基異丁基酮、甲苯中任一種；所用混合溶劑為不同比例的乙腈－乙醇、乙腈－四氫呋喃、乙腈－水、乙醇－甲苯、甲基異丁基酮－乙腈的組合物中任一種。

6.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解響鈴結(jié)構(gòu)的磁性聚合物納米微球材料的制備方法，其特征在于含F(xiàn)e₃O₄濃度為0.01?wt?%到80?wt%之間。

7.?根據(jù)權(quán)利要求1所述的可降解響鈴結(jié)構(gòu)的磁性聚合物納米微球材料的制備方法，其特征在于含二硫鍵的二烯類(lèi)單體濃度為0.01?wt?%到50?wt%之間。

8.?由權(quán)利要求1-7之一所述制備方法制備得到的可降解響鈴結(jié)構(gòu)的磁性聚合物納米微球材料，其大小為50-1000?nm，聚合反應(yīng)體系殼層交聯(lián)度為5%到60%之間，內(nèi)核四氧化三鐵磁簇大小為50-?200?nm。